基本描述
5-氨基間苯二甲酸二甲酯的CAS號(hào)是99-27-4，分子式是C10H11NO4，分子量是209.2。熔點(diǎn)是178-181°C(lit.)，沸點(diǎn)是178-180°C，密度是1.248±0.06g/cm3(Predicted)，酸度系數(shù)(pKa)是2.31±0.10(Predicted)。5-氨基間苯二甲酸二甲酯一般在乙酸乙酯以及二氯甲烷中易溶，難溶于水和甲醇。
圖1 5-氨基間苯二甲酸二甲酯的結(jié)構(gòu)式。
合成
圖2 5-氨基間苯二甲酸二甲酯的合成路線[1]。
方法一：50mg Fe2O3/NGr@C-catalyst（5mol%Fe）和5ml干燥THF加入到烘箱干燥壓力管（ACE）中。然后，依次加入相應(yīng)的硝基化合物（0.5mmol）、HCOOH/Et3N（5:2）混合物（相當(dāng)于3.5當(dāng)量（1.75mmol）HCOOH和100ΜL正十六烷作為內(nèi)標(biāo)物。用氬氣沖洗壓力管，安裝螺帽，并允許反應(yīng)在120°C下進(jìn)行所需時(shí)間（20-24小時(shí)）。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并用乙酸乙酯稀釋。然后，過(guò)濾掉催化劑，混合物樣品直接進(jìn)行GC和GC-MS分析。通過(guò)GC-FID（HP6890，帶FID檢測(cè)器，柱HP530 m x 250 mm x 0.25μm）測(cè)定轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)率。通過(guò)GC、GC-MS分析對(duì)苯胺進(jìn)行了定量和定性分析。為了分離苯胺，反應(yīng)在不添加正十六烷的情況下進(jìn)行。反應(yīng)完成后，濾出催化劑，用乙酸乙酯洗滌，濃縮含反應(yīng)產(chǎn)物的濾液。通過(guò)柱色譜法（二氧化硅；正己烷-乙酸乙酯混合物）純化相應(yīng)的苯胺。收集的餾分用無(wú)水Na2SO4干燥，然后真空除去溶劑，最后干燥產(chǎn)物得到5-氨基間苯二甲酸二甲酯。合成路線如圖2所示。
方法二：5-硝基-1,4-苯二羧酸二甲酯（95.7g，0.4mol）和5%Pd/C（8g）裝入裝有溫度計(jì)和機(jī)械攪拌器的2L氫化容器中，該容器含有甲醇（0.8L）和2M HCl（0.3L；0.6mol）。將獲得的懸浮液保持在機(jī)械攪拌下，并用氮?dú)馇逑?，最后?5至55°C的溫度下進(jìn)行氫化反應(yīng)。反應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)完成。然后使氮?dú)饬魍ㄟ^(guò)反應(yīng)容器以洗出任何氫氣，過(guò)濾催化劑，并在真空下蒸發(fā)獲得的溶液以產(chǎn)生固體殘留物。將獲得的產(chǎn)物裝入裝有機(jī)械攪拌器的5L容器中，并含有去離子水（3L）和34%HCl（0.1L）。將獲得的懸浮液從不溶性殘留物中過(guò)濾，向?yàn)V液中加入2M NaOH至pH 10。通過(guò)過(guò)濾回收結(jié)晶出的固體產(chǎn)物，用去離子水洗滌，并在P2O5存在下真空干燥，得到標(biāo)題化合物（77.0g；0.368mol，產(chǎn)率：92%）。5-氨基間苯二甲酸二甲酯，77.0g，產(chǎn)率92%。1H-NMR，13C-NMR、IR和MS與所示結(jié)構(gòu)一致。合成路線如圖2所示。
圖3 5-氨基間苯二甲酸二甲酯的合成路線[2-3]。
將5-氨基間苯二甲酸（1.0克，5.52毫摩爾）溶解于10毫升甲醇中。添加催化量的濃度。向該溶液中加入H2SO4，并在90°C下回流過(guò)夜。除去溶劑并將產(chǎn)物溶解在15ml EtOAc中。用碳酸氫鈉（2 x 15ml）和鹽水（2 x 15 mL）洗滌溶液。在無(wú)水Na2SO4上干燥。在真空下除去溶劑得到5-氨基間苯二甲酸二甲酯。合成路線如圖3所示。
應(yīng)用
5-氨基間苯二甲酸二甲酯用于合成新型甜味劑及某些手性藥物中間體的原料以及臨床藥物以及化工原料的中間體[4-5]。
生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)
5-氨基間苯二甲酸二甲酯對(duì)水是稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產(chǎn)品接觸地下水、水道或者污水系統(tǒng)，若無(wú)政府許可，勿將5-氨基間苯二甲酸二甲酯排入周圍環(huán)境[6]。
性質(zhì)與穩(wěn)定性
5-氨基間苯二甲酸二甲酯作為中間體是穩(wěn)定的但是需要遠(yuǎn)離氧化物[7]。
存儲(chǔ)方法
5-氨基間苯二甲酸二甲酯必須存放在密封容器內(nèi)，并放在陰涼，干燥處。儲(chǔ)存的地方必須遠(yuǎn)離非穩(wěn)定劑[8]。
運(yùn)輸方式
5-氨基間苯二甲酸二甲酯可以用專用的運(yùn)輸車，比如防靜電，防震動(dòng)的車
參考文獻(xiàn)
[1] M. Berlin, H. Dong, D. Sherman, L. Snyder, J. Wang, W. Zhang, Bifunctional molecules containing an E3 ubiquitin ligase binding moiety linked to a BCL6 targeting moiety and their preparation, Arvinas Operations, Inc., USA . 2021, p. 968pp.
[2] F. Peng, Anti-arrhythmic drug intermediate 1-(2,6-dimethoxy)-2-acetone synthesis method, Chengdu Qie Si Te Technology Co., Ltd., Peop. Rep. China . 2018, p. 7pp.
[3] R. Sangeetha, K. Balasubramani, Synthesis, Crystal Structure, FT-IR Spectral Studies and Hirshfeld Surface Analysis of 3-Amino-5,6-dimethyl-1,2,4-triazine/3-Amino-5,6-dimethyl-1,2,4-triazinium-2 2-hydroxybenzoate and 3-Amino-5,6-dimethyl-1,2,4-triazinium-2 hydrogen phthalate, Crystallogr. Rep. 63(6) (2018) 916-924.
[4] M.V. Satyanarayana, A.G. Reddy, J. Sandhya, B.K. Mehta, K.R.S. Prasad, M.B. Tej, M.V.B. Rao, One Pot, Four-Component and Green Synthesis of Novel 2-(2-Amino-7,7-dimethyl-5-oxo-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonyl)-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione Derivatives, Russ. J. Gen. Chem. 91(7) (2021) 1393-1396.
[5] A.F. Shaaban, M.M. Azab, A.A. Mahmoud, A.A. Khalil, A.M. Metwally, Selective transport of Cu(II), Co(II), Cd(II) and Ni(II) ions through polymer inclusion membranes (PIMs) based on some amide derivatives of 4-amino-1,5-dimethyl-2-phenylpyrazolidin-3-one, Desalin. Water Treat. 70 (2017) 190-200.
[6] H.V. Truong, N.H. Hiep, Bioactive compounds of Bacillus subtilis strain B237 isolated from the endophytic bacteria in Houttuynia cordata thunb by gas chromatography-mass spectrometry, Pharm. Chem. J. 7(4) (2020) 1-7.
[7] R. Wang, X. Zhao, Study on component analysis and in vitro functional effects of aroma components of Kuding tea, Shipin Gongye Keji 35(8) (2014) 131-134.
[8] C. Zhu, F. Liu, C. Xu, J. Gao, D. Chen, A. Li, Enhanced removal of Cu(II) and Ni(II) from saline solution by novel dual-primary-amine chelating resin based on anion-synergism, J. Hazard. Mater. 287 (2015) 234-242.