Boc-L-谷氨酸-5-甲酯，英文名為N-Boc-L-glutamic acid-5-methylester，常溫常壓下為白色或者灰白色固體，Boc-L-谷氨酸-5-甲酯是氨基酸類(lèi)衍生物，分子中同時(shí)含有酸性基團(tuán)和堿性基團(tuán)，因此，氨基酸既能和較強(qiáng)的酸反應(yīng)，也能與較強(qiáng)的堿反應(yīng)而生成穩(wěn)定的鹽，具有兩性化合物的特征，在醫(yī)藥上主要用來(lái)制備復(fù)方氨基酸輸液，也用于合成多肽藥物。

合成方法

圖1 Boc-L-谷氨酸-5-甲酯的合成路線(xiàn)

往干燥的反應(yīng)瓶中加入芐基保護(hù)的前體化合物（6.01克，17.1毫摩爾，1.0當(dāng)量）的甲醇（17.1毫升）溶液，10%的Pd/C（182毫克，0.171摩爾，1.0摩爾%）催化劑，將反應(yīng)瓶中的空氣用氫氣球鼓泡置換成氫氣，并在室溫且一個(gè)大氣壓力下進(jìn)行氫化。在室溫下攪拌3小時(shí)后，通過(guò)中性硅膠過(guò)濾，用甲醇洗脫，分離不溶性物質(zhì)，然后將濾液在真空中濃縮。即可得到目標(biāo)產(chǎn)物Boc-L-谷氨酸-5-甲酯，為無(wú)色粉末。[1]

圖2 Boc-L-谷氨酸-5-甲酯的合成路線(xiàn)

在0度下，向(S)-2-氨基-5-甲氧基-5-氧代戊酸鹽酸鹽（7.70克，1.0當(dāng)量）在二氧六環(huán)（30毫升）和水（15毫升）中的溶液中慢慢地加入二碳酸二叔丁酯（10.2克，1.2當(dāng)量）和三乙胺（19.0毫升，3.5當(dāng)量），在室溫條件下攪拌該混合溶液4小時(shí)，然后在減壓狀態(tài)下除去溶劑二氧六環(huán)，再用乙醚清洗反應(yīng)物，除去有機(jī)物，用鹽酸(1M)酸化水相至pH為4，用乙酸乙酯萃取水相，將合并的有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥，最后減壓下除去溶劑即可得到目標(biāo)產(chǎn)物Boc-L-谷氨酸-5-甲酯。[2]

用途

Boc-L-谷氨酸-5-甲酯可以用于合成多肽藥物也可用作有機(jī)合成中間體，在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，羧基基團(tuán)可以通過(guò)和醇類(lèi)化合物或者胺類(lèi)物質(zhì)進(jìn)行縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯或者酰胺類(lèi)產(chǎn)物。此外，羧基基團(tuán)可以被選擇性地還原成羥基，而結(jié)構(gòu)中的Boc基團(tuán)不受影響。

參考文獻(xiàn)

[1] Usuki, Toyonobu et al Organic Letters, 16(6), 1672-1675; 2014

[2] Buckingham, Faye et al Angewandte Chemie, International Edition, 54(45), 13366-13369; 2015