背景及概述

哌啶是重要的雜環(huán)類有機(jī)中間體，主要用于合成醫(yī)藥、農(nóng)藥和橡膠助劑。哌啶酮是一類極其重要的哌啶衍生物。其中，4-哌啶酮由于其羰基活性較高且在一定的反應(yīng)條件下易轉(zhuǎn)變成為羥基、鹵代基、胺基、腈基、羧基、酯基、甲醛基等活性基團(tuán)，在醫(yī)藥合成領(lǐng)域應(yīng)用十分廣泛。1-芐基-3-哌啶酮鹽酸鹽是藥物合成及化工生產(chǎn)中常用的中間體，在國(guó)內(nèi)只有少數(shù)合成方法的相關(guān)報(bào)道，為此我們開(kāi)展了對(duì)該化合物的合成研究。

制備

以哌啶酮鹽酸鹽及溴芐為起始物料制備目標(biāo)化合物1-芐基-3-哌啶酮鹽酸鹽[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 1-芐基-3-哌啶酮鹽酸鹽的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

將哌啶酮鹽酸鹽、氯芐、無(wú)水碳酸鉀及碘化鉀置于 250ml 三口瓶中，加入 170ml 無(wú)水乙醇。攪拌下，80℃ 加熱回流 6h ，經(jīng) TLC 檢測(cè)，原料基本反應(yīng)完全。停止反應(yīng)，將反應(yīng)液倒入 1000ml 蒸餾水中，充分?jǐn)嚢?，除去殘余的無(wú)機(jī)鹽。抽濾，得類白色固體，無(wú)水乙醇重結(jié)晶，得灰白色粉末1-芐基-3-哌啶酮鹽酸鹽 50g ，收率 88.5%。

方法二、

將哌啶酮鹽酸鹽、碳酸鉀、碘化鉀及三乙基芐基氯化銨、溴芐至于三口反應(yīng)瓶中，加入水和甲苯，回流，攪拌反應(yīng)，薄層層析檢測(cè)終點(diǎn)〔展開(kāi)劑：V （環(huán)己烷）／V （乙酸乙酯）＝4〕，反應(yīng)11～12h。冷至室溫，分出有機(jī)層，甲苯萃取水層，合并有機(jī)層，用飽和碳酸氫鈉溶液和水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸出甲苯，干燥得白色固體，得的粗品用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，得白色至灰白色粉末1-芐基-3-哌啶酮鹽酸鹽。

方法三、

在裝有攪拌器和回流冷凝管的1000mL三口燒瓶中，加入稱量好的哌啶酮鹽酸鹽、碳酸鉀、碘化鉀、三乙基芐基氯化銨，芐氯。用量筒量取150mL甲苯和150mL水加入溶解原料，開(kāi)啟攪拌加熱，直至回流。待反應(yīng)完畢，冷卻至室溫，將反應(yīng)液分離，水層用甲苯洗兩次，有機(jī)層合并于一起，再用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌兩次，水洗一次，置于錐形瓶中用無(wú)水硫酸鈉干燥，抽濾，再蒸出甲苯溶劑回收，取出后烘干得白色固體。

參考文獻(xiàn)

[1]WO 2007/056497 A1