4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸，英文名為4-Fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoicacid，常溫常壓下為淺黃色針狀固體。4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸在甲醇中溶解性好，可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于藥物分子，保健品以及香料的合成，此外也可以用于化學(xué)科學(xué)研究。

合成方法

圖1 4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸的合成路線

往經(jīng)過高溫干燥的反應(yīng)燒瓶中加入鎂粉和一小顆單質(zhì)碘，然后將反應(yīng)體系通過雙排管進(jìn)行氮?dú)獗Ｗo(hù)（將反應(yīng)體系中的空氣置換成氮?dú)猓?。然后在氮?dú)夥諊拢磻?yīng)體系中加入無水的四氫呋喃和2-溴-5-氟三氟甲苯，得到的混合物體系在油浴鍋中加熱至回流，并在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)2小時(shí)以制備相應(yīng)的格式試劑。 將反應(yīng)體系冷卻至室溫，然后將反應(yīng)體系中的氮?dú)庵脫Q成相應(yīng)的二氧化碳，得到的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)過夜。反應(yīng)結(jié)束后，往反應(yīng)體系中加入鹽酸酸化反應(yīng)體系，用乙酸乙酯和水萃取反應(yīng)混合物，分理出有機(jī)層并將其干燥，有機(jī)層濃縮并通過硅膠柱色譜分離法純化殘余物即可獲得目標(biāo)分子。[1]

用途

4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸主要用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于合成合成藥物分子和香料。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸中的羧基可以被四氫鋁鋰或者硼烷還原成相應(yīng)的醇類化合物，此外也可以在酸的作用下和醇類化合物進(jìn)行縮合反應(yīng)生成相應(yīng)的4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸酯類化合物。

圖2 4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

將4 -氟- 2 -三氟甲基苯甲酸( 25.6 g , 123.0 mmol)混懸于250 m L二氯甲烷(含幾滴二甲基甲酰胺)中，用草酰氯( 11.3 m L , 129.5 mmol)在氮?dú)庀碌渭印４鰵庀撕?，再將反?yīng)混合液回流15 min。冷卻，加入甲醇( 50 mL )。攪拌2 h后，反應(yīng)濃縮，殘余物在二氯甲烷和水之間分配。有機(jī)相用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，硫酸鈉干燥，蒸干得到標(biāo)題化合物。金黃油，收率18.0 g，65.9 %。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Li, Honggong Faming Zhuanli Shenqing, 111072517, 28 Apr 2020

[2] Failli, Amedeo A. et al U.S., 6090803, 18 Jul 2000