簡介

苯基-1,2-乙二醇為白色針狀結(jié)晶，略帶微弱花香，易溶于醇、二氯甲烷等有機溶劑。它可與甲氧基乙酰氯經(jīng)酯化反應(yīng)制備手性酯中間體，在精細化工領(lǐng)域研發(fā)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

苯基-1,2-乙二醇的性狀

合成

方法一：將起始原料α-酮酯（1 mmol）溶解在燒瓶中的甲醇（α-酮酸酯為5 mL，β-酮酯為2.5 mL）中。分批加入NaBH4（3.0當(dāng)量）。根據(jù)TLC監(jiān)測，在室溫下攪拌反應(yīng)混合物10分鐘，直至反應(yīng)完成。反應(yīng)完成后，用5.0 M HCl酸化混合物至pH 6。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)溶劑。將殘渣溶解在甲醇中。使用甲醇/氯仿（1:4）作為洗脫劑，通過硅膠短墊過濾柱子，得到烷基情況下的粗產(chǎn)物。使用各種己烷/EtOAc洗脫劑系統(tǒng)通過柱色譜法純化起始材料。將殘渣溶解在鹽水溶液中。根據(jù)芳香族情況，使用EtOAc多次提取粗物質(zhì)。使用無水Na2SO4干燥有機層。過濾有機層。蒸發(fā)溶劑。使用各種己烷/EtOAc洗脫劑系統(tǒng)通過柱色譜法純化殘留物得到標題化合物苯基-1,2-乙二醇[1]。

方法二：將烯烴（1.00 mmol）放入圓底燒瓶中，然后加入2,2,2-三氟乙酮（0.05 mmol）。加入叔丁醇、緩沖水溶液（0.6 M K2CO3，4×10-5 M EDTA四鈉鹽）、乙腈（16.00 mmol）和30%過氧化氫水溶液（16.00 mmol/L）。讓反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3-18h。用氯仿（3 x 10 mL）萃取反應(yīng)混合物，用水（1 mL）洗滌合并的有機層。用無水Na2SO4干燥，過濾并真空濃縮，得到粗環(huán)氧化物。向圓底燒瓶中裝入粗環(huán)氧化物（1.00 mmol）的甲醇（2.00 mL）溶液，并加入硫脲（2.00 mmol）。讓反應(yīng)混合物在室溫下攪拌18小時，然后在減壓下除去溶劑。加入氯仿，用硅藻土過濾粗反應(yīng)混合物。真空濃縮溶液得到標題化合物苯基-1,2-乙二醇[2]。

用途

苯基-1,2-乙二醇在此條件下和甲氧基乙酰氯發(fā)生選擇性酯化，用來制備醫(yī)藥精細化工領(lǐng)域的手性酯類中間體。例如：將苯基-1,2-乙二醇、三乙胺（2.0 mmol）、甲氧基乙酰氯（1.5 mmol）和二甲氨基吡啶（0.1 mmol）加入到冷卻的（0°C）乙醇（1.0 mmol）無水二氯甲烷（5 ml）溶液中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物12-16小時。用水稀釋反應(yīng)物質(zhì)。用二氯甲烷萃取。用1M HCl、飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌有機層。用無水硫酸鈉干燥。蒸發(fā)溶劑。通過快速柱色譜法進行純化[3]。

參考文獻

[1] Kim, Juryoung; et al. Reduction of aromatic and aliphatic keto esters using sodium borohydride/MeOH at room temperature: a thorough investigation. Tetrahedron (2010), 66(23), 3995-4001.

[2] Tsoukaki, Anna; et al. Organocatalytic Synthesis of Thiiranes from Alkenes. European Journal of Organic Chemistry (2022), 2022(34), e202200463.

[3] Gadekar, Pradip K.; et al. Reductive removal of methoxyacetyl protective group using sodium borohydride. Tetrahedron Letters (2014), 55(2), 503-506.