背景及概述
哌嗪及其衍生物是一類重要的化工原料和藥物中間體，廣泛應用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、表面活性劑、阻燃劑、防腐劑、橡膠硫化促進劑、電廠脫硫、二氧化碳捕集等領域。1-環(huán)丙甲?；哙何墨I報道其具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤等作用。其合成工藝值得深入研究。
制備
N-酰基哌嗪作為一類重要的藥物中間體，其潛在的應用價值引起了合成化學工作者的廣泛關注，并對其合成途徑進行了大量探索。以環(huán)丙甲酸為起始物料，與哌嗪環(huán)反應制備目標化合物1-環(huán)丙甲?；哙篬1]。其合成反應式如下圖：
圖1 1-環(huán)丙甲?；哙旱暮铣煞磻?/p>
實驗操作：
方法一、
將環(huán)丙甲酸 (100.0mg，0.5mmol)置于100ml圓底燒瓶中，加入DCM(10 .0ml，二氯甲烷)使其溶解，然后依次加入哌嗪(120 .0mg，0.6mmol)，DCC(124.0mg，0.6mmol，N,N'-二環(huán)己基碳酰亞胺)，DMAP(244.0mg，2.0mmol)，室溫條件下攪拌6h，觀察到溶液由澄清變渾濁，TLC檢測(DCM：MeOH＝10：1)，待反應完畢。過濾，濾液減壓蒸干，用95％EtOH重結晶后得到化合物1-環(huán)丙甲酰基哌嗪(111.0mg，收率：56％)。
方法二、
將環(huán)丙甲酸(100.0mg，0.5mmol)置于100ml圓底燒瓶中，加入DMF(10.0ml)使其溶解，然后依次加入哌嗪(173.0mg，0.6mmol)，PyBOP(312.2mg，0.6mmol)，再加入DIEA(1.0ml，2.0mmol)，加料完畢后室溫條件下攪拌4h，TLC檢測(DCM：MeOH＝10：1)，待反應完畢。加入水100.0ml進行淬滅，室溫條件下攪拌1h，觀察是否有固體析出，有固體析出，過濾，濾餅置于烘箱內烘干，用95％EtOH重結晶后得到化合物1-環(huán)丙甲?；哙骸?/p>
方法三、
將環(huán)丙甲酸置于100ml圓底燒瓶中，加入DMF使其溶解，然后依次加入哌嗪，PyBOP，再加入DIEA，加料完畢后室溫條件下攪拌5h，TLC檢測(DCM：MeOH＝10：1)，待反應完畢。加入水100.0ml進行淬滅，室溫條件下攪拌1h，觀察是否有固體析出，有固體析出，過濾，濾餅置于烘箱內烘干，用乙醚重結晶后得到化合物1-環(huán)丙甲?；哙骸?/p>
參考文獻
[1] WO2007/56170 A2, 2007 ;