山奈酚（kaempferol）是一種黃酮類化合物，廣泛存在于水果、蔬菜以及中草藥等天然植物中。人們已經(jīng)從茶葉、椰菜、巫榛子、蜂膠、柚子以及其它的一些綠色植物提取到它的純品。因其具有防癌、抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒等多種功效而受到人們的廣泛關(guān)注。

作用及原理

在體外實驗中，山奈酚除了通過抑制Src激酶和下調(diào)NF-κB途徑外，還通過抑制白細(xì)胞介素-4和環(huán)氧合酶2的表達(dá)而具有抗炎作用。山萘酚還可有效抑制卵巢癌細(xì)胞的血管生成和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

Src家族激酶(Sfk)是一類非受體的細(xì)胞內(nèi)蛋白酪氨酸激酶，其中包括lyn、fgr和hck等，主要表達(dá)于人的中性粒細(xì)胞中。SFK調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的多種功能，如ROS的產(chǎn)生、脫顆粒、粘附、網(wǎng)絡(luò)形成、整合素的激活以及向炎癥部位的遷移。

NF-κB基因編碼的蛋白質(zhì)具有高度的致癌性，針對NF-κB的腫瘤靶向治療是癌癥治療的熱點之一，其主要思路是抑制NF-κB的活性。

研究進(jìn)程

前人研究了山奈酚對三種不同表達(dá)間隙連接基因和功能譜的結(jié)腸癌細(xì)胞系(MSU-2、HCT116和KNC)的作用，得出了具有不同功能的抗癌特性的可能性。根據(jù)實驗在三種不同細(xì)胞系(MSU-2、HCT116和KNC)中進(jìn)行的實驗結(jié)果，山奈酚被認(rèn)為是僅對KNC細(xì)胞有抑制作用的成分。Lee等人研究發(fā)現(xiàn)山奈酚在抑制生長和HT-29結(jié)腸癌細(xì)胞系凋亡功能方面發(fā)生了一系列的分子變化。除了Bcl-xL和完整Bid蛋白減少，Bik、Bad線粒體蛋白增加，caspase-9激活和切割外，Bcl-2家族蛋白水平和定位的改變(如Bcl-xL和完整Bid蛋白減少，Bik和線粒體Bad蛋白增加)也會導(dǎo)致凋亡功能的改變。

此外，山奈酚激活caspase-8，切割caspase-3和Bid，降低phospho-Akt和Akt活性，導(dǎo)致Bad線粒體易位。Budisan等人的研究發(fā)現(xiàn)山奈酚處理的RKO和HCT-116結(jié)腸癌細(xì)胞系細(xì)胞活力受損、細(xì)胞增殖抑制、凋亡誘導(dǎo)和自噬、編碼基因和非編碼基因表達(dá)的改變。同時，山奈酚處理后，G1期細(xì)胞減少，而G2期細(xì)胞增多。

在口腔癌患者中， Wnt 信號通路中的β-catenin蛋白的表達(dá)水平升高，而 β-catenin 蛋白表達(dá)水平與口腔癌患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。此外，β-catenin 蛋白可通過結(jié)合Wnt 信號通路中的靶位點，激活Wnt信號通路，進(jìn)而在轉(zhuǎn)錄水平上發(fā)揮調(diào)節(jié)下游靶蛋白 Cmyc、 Cyclin D1 等表達(dá)的作用。山奈酚處理人口腔癌 KB 細(xì)胞 48 h 后，β-catenin 蛋白及其下游 C-myc、 Cyclin D1 蛋白表達(dá)水平均降低，提示山奈酚對Wnt/β-catenin 信號通路有抑制作用。