來氟米特具有廣泛的抗病毒活性，包括人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）、呼吸道合胞體病毒、巨細胞病毒（CMV）、BK多瘤病毒（BKV）、單純皰疹病毒-1（HSV）、乳頭狀瘤病毒（HPV）、EB病毒、登革熱病毒和腸道病毒71等，其主要作用機制是來氟米特能有效干擾病毒包膜或核殼體的合成及組裝，抑制病毒基因的復制和早期病毒基因的表達以及宿主細胞的增殖，影響細胞內(nèi)信號傳導通路（S6K1、Akt等）。

應用研究

而除了治療類風濕關節(jié)炎，來氟米特還可增加胰島素敏感性。

江蘇省揚州大學及美國Rush大學醫(yī)學中心的徐秀龍教授帶領的研究團隊發(fā)現(xiàn)，體外實驗顯示來氟米特能夠使胰島素受體增敏，提示這種藥物除了用于治療類風濕關節(jié)炎（RA），可能對糖尿病也有治療作用。

2型糖尿病是重大的公共衛(wèi)生問題。RA患者往往缺乏體力活動，并且循環(huán)中有大量的炎性細胞因子，因此，合并RA的糖尿病患者可能比不合并RA的患者有更嚴重的高血糖癥。而且，RA患者患2型糖尿病和肥胖癥的風險本來就顯著高于沒有罹患RA的人。如果有藥物能夠同時控制RA和高血糖，就可以極大改善同時患有這兩種疾病的患者的病情。

p70核糖體蛋白S6激酶（p70 ribosomal protein S6 kinase，p70S6K；即S6K1）是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，它的作用是使胰島素受體底物（insulin receptorsubstrate-1，IRS-1）磷酸化，從而使胰島素受體敏感性下降，從而出現(xiàn)高血糖。在營養(yǎng)過剩的情況下，會引起S6K1過度激活，從而導致高血糖和2型糖尿病。

來氟米特是一種治療RA的口服藥，其在胃腸道、血漿和肝臟中會迅速而完全地轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物A771726。既往研究顯示，A771726是S6K1的抑制劑。那么，來氟米特是否有可能控制高血糖、讓胰島素受體增敏呢？

對此，徐秀龍教授帶領的研究團隊發(fā)現(xiàn)：A771726增加了S6K1的磷酸化水平，增加了胰島素受體酪氨酸磷酸化，增強了胰島素刺激的葡萄糖攝取，并增強了胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（glucose transporter type 4，GLUT4）易位至細胞的質(zhì)膜。

最后，研究人員在ob/ob小鼠和高脂飲食（high-fat diet，HFD）誘導的糖尿病小鼠模型中探索了來氟米特的降糖作用。在ob/ob小鼠和HFD喂養(yǎng)小鼠的糖耐量試驗和胰島素耐受試驗中，來氟米特治療使血糖水平正?；?，并克服了胰島素抵抗，對正常飲食的小鼠則沒有影響。

該研究發(fā)現(xiàn)：在體外，A771726通過抑制S6K1活性，增加了胰島素受體敏感性及葡萄糖攝取，并可刺激糖原合成、抑制糖異生，從而改善葡萄糖代謝；在體內(nèi)，來氟米特可控制高血糖和提高胰島素敏感性。

來氟米特是一種新型免疫抑制劑，已被批準的適應癥分別為類風濕關節(jié)炎和狼瘡腎炎。該研究挖掘出了來氟米特的另一個潛在用途：治療2型糖尿病，這對于合并2型糖尿病的RA患者來說，無疑是個令人興奮的好消息。