背景及概述

7-甲基吲哚在自然界中散播遍及,在于文卡生物堿、真菌代謝制作物和海洋天然制作物中也能找到它,作為一種化學(xué)藥的構(gòu)造骨架,吲哚類化合物以其較高的生物活性,使其在抗高血壓、抗增殖、抗病毒、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌等多個醫(yī)治局限的藥物中均盤踞一席之地。

制備

本發(fā)明涉及一種7-甲基吲哚的制備方法,包括如下步驟:(1)反應(yīng)釜內(nèi)加入有機溶劑,加熱，常壓蒸餾,加入化合物3,5-二甲基-4-硝基甲苯、吡咯和DMFDMA,回流反應(yīng)后,降溫,在反應(yīng)體系中加入水,甲苯萃取,回收有機相,硫酸鈉干燥,減壓蒸餾除去田苯,烘干,得到中間體;(2)在反應(yīng)釜內(nèi)加入步驟(1)中得到的中間體、有機溶劑、5%Pd/c，常壓加氫,回流反應(yīng)后,硅藻土抽濾除去Pd/c,減壓濃縮得棕黑色油狀液體,加水,乙酸乙酯萃取水相,回收有機層,鹽水洗,硫酸鈉干燥,濃縮至干,過硅膠柱,得白色固體7-田基吲哚。所述制備方法簡單,重復(fù)性強,收率穩(wěn)定,適合放大生產(chǎn)。

圖1 7-甲基吲哚的合成反應(yīng)式

實驗操作：

(1)1L三口瓶,加入DMF400mL,甲苯200mL,常壓蒸餾,至內(nèi)溫升至140℃,加入3,5-二甲基-4-硝基甲苯(16.5g,0.1mol,1eg)、吡咯(8.04g,0.12mol,1.2eq)、DMFDMA(14.3g 0.12mol,1.2ea),回流反應(yīng)24h。降溫,將體系傾至1L水中,甲苯500mL/次萃取水相,共萃取三次,合并甲苯層,硫酸鈉干燥4小時,減壓蒸餾除去甲苯,60℃烘干得中間體23.2g,收率96%。

(2)500mL單口瓶,加入步驟1的中間體(23.2g,95.7mmol,1.0eg)、乙醇(250mL)、5%Pd/C(5g),常壓加氫,回流反應(yīng)24h。抽濾除去Pd/C,減壓濃縮得棕黑色油狀液體,加水100mL,乙酸乙酯100mL/次,萃取水相,共萃取三次,合并乙酸乙酯層,鹽水洗,硫酸鈉干燥4小時,濃縮至干,二氯甲烷為溶劑,過500g硅膠柱,得白色固體12.5g,收率82%。mp80～84℃(文獻[1]：收率77％，mp80～83℃)。

參考文獻

[1]Cho, Chan Sik; Lim, Hyo Kyun; Shim, Sang Chul; Kim, Tae Jeong; Choi, Heung-Jin Chemical Communications, 1998 , # 9 p. 995 – 996