簡(jiǎn)介

二氯二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)磷鈀(II)是重要的工業(yè)原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等行業(yè)。在合成藥物方面具有其他基團(tuán)或官能團(tuán)不可替代的作用，因此在醫(yī)藥研究中是一個(gè)熱點(diǎn)領(lǐng)域。

合成

圖1 二氯二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)磷鈀(II)的合成路線[1]。

方法一：將二烷基膦（1.0當(dāng)量）、溴代芳基（1.0當(dāng)量）、NaOtBu（1.5當(dāng)量）和Pd2dba3（1摩爾%）的甲苯或二甲苯溶液在90-30°C下攪拌12小時(shí)。將反應(yīng)冷卻至環(huán)境溫度，并通過(guò)短硅膠塞過(guò)濾。硅膠塞用甲苯或二惡烷沖洗。合并的濾液在真空下濃縮，殘余物溶于THF?；蛘?，如此使用合并的濾液。將PdCl2（COD）（0.35-0.40當(dāng)量）配合物作為固體加入，并在環(huán)境溫度下攪拌反應(yīng)混合物12小時(shí)。對(duì)于配合物B’，將市售PCy2Ph和PdCl2的2:1反應(yīng)混合物在THF中在環(huán)境溫度攪拌12小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)混合物，用戊烷洗滌黃色固體并在真空下干燥。所需的目標(biāo)化合物二氯二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)磷鈀(II)通常以約85%的分離產(chǎn)率獲得。PdCl2｛PtBu2（Ph-p-NMe2）｝2（E）1H NMR（CDCl3）δ7.5（br s，4H），6.42（d，J=8.3 Hz，4 H），2.75（s，12H），1.38（t，JPH=6.6 Hz，36H）。31P NMR（CDCl3）δ52.1。元素分析。計(jì)算值：C 54.28，H 7.97。發(fā)現(xiàn)：C 53.17，H 7.58。拉曼光譜（cm-1）295.8（Pd-Cl）。合成路線如圖1所示。

方法二：在90°C下攪拌二叔丁基膦（1.0當(dāng)量）、溴化芳基（1.0當(dāng)量和Pd2dba3（1摩爾%）的甲苯溶液12小時(shí)。將反應(yīng)冷卻至環(huán)境溫度。通過(guò)短硅膠塞過(guò)濾。用甲苯?jīng)_洗硅膠塞。真空濃縮合并濾液。將殘留物溶解在THF中。加入固體PdC12（COD）（0.35當(dāng)量）。在環(huán)境溫度下攪拌反應(yīng)混合物12小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)混合物。用戊烷洗滌黃色固體。在真空下干燥殘留物以獲得產(chǎn)品二氯二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)磷鈀(II)。合成路線如圖1所示。

參考文獻(xiàn)

[1] Guram, Anil S.; et al. New air-stable catalysts for general and efficient Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions of heteroaryl chlorides. Organic Letters (2006), 8(9), 1787-1789.