背景及概述[1][2]
叔丁基氯化鎂可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入叔丁基氯化鎂，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。
應(yīng)用[1-4]
叔丁基氯化鎂可用作醫(yī)藥化工合成中間體。其應(yīng)用舉例如下：
1. 制備間三氟甲基苯乙酮及其中間體
間三氟甲基苯乙酮簡(jiǎn)稱TFMAP，是合成甲氧基丙烯酸酯類化合物—肟菌酯(Trifloxystrobin)的重要中間體，同時(shí)也 是應(yīng)用于醫(yī)藥、染料、液晶材料領(lǐng)域的重要原料。所述的制備方法包括：
(a)格氏化：非質(zhì)子性溶劑條件下，反應(yīng)溫度為0~200℃，將化合物A與格氏試劑反應(yīng)，得到化合物B；所述的格氏試劑為異丙基氯化鎂、異丙基溴化鎂、環(huán)己基氯化鎂、環(huán)己基溴化鎂、叔丁基氯化鎂和叔丁基溴化鎂中的一種或多種；所述的格氏試劑、非質(zhì)子性溶劑與化合物A的摩爾比為(0.9~2):(2~20):1；
(b)乙?；悍琴|(zhì)子性溶劑條件下，反應(yīng)溫度為-40℃~200℃，將步驟(a)得到化合物B與乙?；噭┓磻?yīng)，得到間三氟甲基苯乙酮。上述制備方法反應(yīng)過程溫和，適用于工業(yè)化大量生產(chǎn)。
2. 制備一種磷手性重要中間體
其制備如下：三氯化磷和叔丁基氯化鎂發(fā)生取代反應(yīng)后得到叔丁基二氯化膦I；然后與乙醇發(fā)生酯化反應(yīng)得到叔丁基亞膦酸乙酯Ⅱ；接著在甲基格氏試劑甲基碘化鎂的作用下發(fā)生甲基化反應(yīng)，生成甲基叔丁基氧化膦Ⅲ；最后通過硼烷還原并一鍋法得到了硼烷保護(hù)的甲基叔丁基膦氫化合物Ⅵ。上述制備方法具有原料廉價(jià)易得、路線短、操作簡(jiǎn)便、原子經(jīng)濟(jì)性好的優(yōu)點(diǎn)，為制備硼烷甲基叔丁基膦氫提供了一條簡(jiǎn)單易行的路線。
3. 合成1-環(huán)丙基萘
1-環(huán)丙基萘是一種重要的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于有機(jī)及醫(yī)藥合成等方面。1-環(huán)丙基萘醫(yī)藥方面主要應(yīng)用于新型烯丙胺類抗真菌藥的合成。
此類藥物副作用小，抗真菌活性強(qiáng)，相對(duì)于傳統(tǒng)三唑類抗真菌藥物來說是更有臨床前景的抗真菌藥物，市場(chǎng)需求量逐步增長。由1-乙烯基萘合成1-環(huán)丙基萘的方法，按照下述步驟進(jìn)行：在氮?dú)獗Ｗo(hù)及冰浴條件下，將1-萘乙烯:緩慢滴加至濃度為3 M的格式試劑叔丁基氯化鎂中，其中1-萘乙烯與叔丁基氯化鎂的摩爾比為1：0.3-2。滴加完畢，再加入1-6 mol的二鹵甲烷及濃度為3 M的格式試劑叔丁基氯化鎂0.3-2 mol，反應(yīng)1-6小時(shí)之后，以飽和氯化銨溶液猝滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，減壓蒸掉乙酸乙酯。甲苯重結(jié)晶，即得產(chǎn)品。以廉價(jià)化工產(chǎn)品1-萘乙烯和二鹵甲烷為起始原料，通過一步法合成得到1-環(huán)丙基萘，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，適合工業(yè)化放大生產(chǎn)，大大降低了1-環(huán)丙基萘的合成成本。
4. 制備叔丁基二甲基氯硅烷
叔丁基二甲基氯硅烷(簡(jiǎn)稱TBDMSCl、TBSCl)是一種重要的位阻型有機(jī)硅保護(hù)劑，有機(jī)化合物中的活潑氫可以在溫和的反應(yīng)條件下被硅烷基取代，生成化學(xué)穩(wěn)定性很高的中間產(chǎn)物，其他基團(tuán)的反應(yīng)活性不受影響。以氰化亞銅為催化劑、叔丁基氯化鎂和二甲基二氯硅烷反應(yīng)制得標(biāo)題化合物，收率74.2%，含量99.3%。
裝有氮?dú)獗Ｗo(hù)裝置、攪拌器、回流冷凝器和恒壓滴液漏斗的四頸燒瓶中(回流冷凝管的頂部安裝CaCl2 干燥管)，用氮?dú)廒s除燒瓶中的空氣后,加入19.4 g(0.15 mol)二甲基二氯硅烷和80 mL四氫呋喃，適量氰化亞銅催化劑，攪拌，加熱，控制溫度在60 ℃左右，在45 min內(nèi)將叔丁基氯化鎂格氏試劑滴加到反應(yīng)體系中。反應(yīng)4.5 h后加入150 mL石油醚，攪拌。自然冷卻，抽濾，收集濾液。濾餅用30 mL石油醚洗滌2～3次，與濾液合并。先常壓蒸去大部分溶劑，后用真空蒸去殘留的低沸點(diǎn)物質(zhì)。常壓蒸餾收集124～126 ℃無色透明固體，稱重16.79 g(0.111 mol)，收率74.2%。產(chǎn)品純度99.3% (GC)。
制備 [4]
叔丁基氯化鎂的制備：用砂紙除掉鎂條表面的氧化膜，切成細(xì)屑。稱取3.6 g(0.15 mol)鎂屑，加入到裝有氮?dú)獗Ｗo(hù)裝置、攪拌器、回流冷凝器和恒壓滴液漏斗的四頸燒瓶中(回流冷凝管的頂部安裝CaCl2 干燥管),向反應(yīng)瓶中通入氮?dú)?0 min左右，除去四頸燒瓶中的空氣，然后調(diào)節(jié)氮?dú)饬髁浚诜磻?yīng)體系持續(xù)通入極小的氮?dú)?。四頸燒瓶中加入35 mL精制的四氫呋喃，然后稱取13.9 g(0.15 mol)叔丁基氯，先在四頸燒瓶中加入約3.5 g叔丁基氯，剩下的10.4 g叔丁基氯與150 mL精制的四氫呋喃混合后加入恒壓分液漏斗。加入一小粒碘，微熱，有少量氣泡產(chǎn)生，碘的顏色退去，反應(yīng)引發(fā)后保持反應(yīng)體系微沸為宜，滴加完后，攪拌反應(yīng)3 ～ 4 h，至鎂屑完全消失，呈灰色溶液。
主要參考資料
[1] CN201310664844.1 一種由1-乙烯基萘合成1-環(huán)丙基萘的方法
[2] CN201610005407.2一種間三氟甲基苯乙酮及其中間體的制備方法
[3] CN201710071876.9一種磷手性重要中間體的制備方法
[4] 叔丁基二甲基氯硅烷的合成