簡介

3-溴丙酮酸乙酯，英文名稱為Ethyl bromopyruvate， CAS號為70-23-5，分子式為C5H7BrO3，是一種有機(jī)化工原料。由于其在體內(nèi)的累積效應(yīng)，3-溴丙酮酸乙酯屬于危險(xiǎn)品，注意避免與皮膚和眼睛接觸。

合成

圖1 3-溴丙酮酸乙酯的合成路線[2]。

方法一：將18.0g（0.155mol）丙酮酸乙酯和100mL干燥乙醚倒入250mL三頸燒瓶中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物，通過分液漏斗緩慢滴加8mL（0.155mol）溴。溫度控制在20-34°C左右。加入后，將反應(yīng)再回流2小時(shí)。用飽和氯化鈉溶液洗滌系統(tǒng)，然后用飽和碳酸鈉溶液洗滌至中性。干燥有機(jī)相并通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸發(fā)，得到黃色油狀液體形式的3-溴丙酮酸乙酯（27.2g，產(chǎn)率90%）。合成路線如圖1所示。

方法二：將丙酮酸乙酯（109.55mL，116.12g，1mol）裝入反應(yīng)燒瓶中。將溴（25.76mL，79.91g，0.5mol）裝入夾套加料漏斗中。使用循環(huán)冷卻浴，將加料漏斗中的溴和燒瓶中的丙酮酸乙酯冷卻至-4°±2°C。通過浸管向溴中加入氯氣（37.00g，0.52mol）。調(diào)整加料速度，使夾套加料漏斗的內(nèi)部溫度保持在-4°±2°C。將所得氯化溴緩慢加入丙酮酸乙酯中。添加過程中，反應(yīng)瓶中的內(nèi)部溫度保持在-2°±2°C。添加完成后，將反應(yīng)混合物在2℃下攪拌2小時(shí)，然后使其升溫至室溫。使用地下氮?dú)鈬婌F3.5小時(shí)以除去大部分HCl，并留下181g（GC純度80%，面積%分析）EBPY。在9.1g（5重量%）二十烷存在下，通過5板Oldershaw柱以2∶1的回流比在15mmHg下蒸餾粗物質(zhì)，得到139g3-溴丙酮酸乙酯（96%純度，69%校正產(chǎn)率）。主要餾分在93-94°C下收集。合成路線如圖1所示。

圖2 3-溴丙酮酸乙酯的合成路線。

將60mL（0.5mol）乳酸乙酯、150mL三氯甲烷和4mL溴倒入500mL三頸燒瓶中并在水浴中加熱。當(dāng)溶液溫度達(dá)到40°C時(shí)，通過滴液漏斗緩慢滴加80 mL（0.7 mol）30%過氧化氫。容器的內(nèi)部溫度保持在35-45°C左右，攪拌反應(yīng)3小時(shí)。依次用50 mL飽和氯化鈉、50 mL飽和碳酸鈉溶液和50 mL硫代硫酸鈉溶液洗滌反應(yīng)體系。將有機(jī)相干燥并在減壓下蒸餾。收集116°C/14.9 kPa餾分，得到無色油狀液體形式的3-溴丙酮酸乙酯（49.3 g，產(chǎn)率85%）。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1] Sun, He; et al. Synthesis (2E)-2-methyl-3-(2-methyl-4-thiazolyl)-2-propenethioic acid S-[2-(acetylamino)ethyl] ester and 2-methyl-4-thiazolecarbothioic acid S-[2-(acetylamino)ethyl] (modified intermediates for epothilone biosynthesis). Youji Huaxue (2008), 28(4), 657-662.

[2] Lapin, Yuri A.; et al. Synthesis of C1-5 alkyl bromopyruvates by the bromination of C1-5 alkyl pyruvates with in-situ-generated bromine chloride. World Intellectual Property Organization, WO2000026177 A1 2000-05-11.