8-BOC-3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷，英文名8-Boc-3,8-Diaza-bicyclo[3.2.1]octane，常溫常壓下為白色或者灰白色固體。8-BOC-3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷是一種具有較大環(huán)張力的有機(jī)胺類(lèi)衍生物，具有一定的堿性和較活潑的化學(xué)反應(yīng)活性，可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于生物活性分子的制備與藥物分子的結(jié)構(gòu)修飾，可用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過(guò)程和化工醫(yī)藥生產(chǎn)過(guò)程中。

制備方法

圖1 8-BOC-3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷的合成路線

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中，于室溫下將8-BOC-3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷的前體化合物（0.00028摩爾，85毫克）溶解于在MeOH（5毫升）中，然后在攪拌的情況下，往反應(yīng)混合物中加入10%Pd-C（15毫克）催化劑，將反應(yīng)體系中的空氣置換成氫氣，在室溫環(huán)境下進(jìn)行氫化反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)完成后（通過(guò)TLC檢查），直接將反應(yīng)混合物通過(guò)硅藻土過(guò)濾除去鈀碳催化劑，所得的濾液在減壓下濃縮，最后粗制的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法進(jìn)行分離提純，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

應(yīng)用

8-BOC-3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥中間體，在基礎(chǔ)化學(xué)研究和藥物分子合成中有一定的應(yīng)用。

圖2 8-BOC-3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷的應(yīng)用

往一個(gè)干燥的10毫升反應(yīng)小瓶中，依次加入Pd2dba3（10.8mg，0.0118mmol）、t-BuONa（68mg，0.71mmol）、8-boc-3,8-二氮雜雙環(huán)[ 3.2.1]辛烷（100mg，0.47mmol）、2-（二環(huán)己基膦）-2'-甲基聯(lián)苯（17mg，0.05mmol）、4-溴異喹啉（127mg，0.61mmol）和一個(gè)磁性攪拌棒。通過(guò)雙排管將反應(yīng)體系中的空氣進(jìn)行氮?dú)庵脫Q，然后往反應(yīng)混合物中加入1,4-二氧六環(huán)（0.5毫升）并蓋緊小瓶。將所得的反應(yīng)物加熱到100℃，并保持在這個(gè)溫度下攪拌反應(yīng)過(guò)夜。反應(yīng)結(jié)束后，直接將反應(yīng)混合物在真空下蒸發(fā)二惡烷，所得的殘余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化（用EtOAc/Hex的梯度洗脫化合物），即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子，產(chǎn)物為油狀液體。[2]

穩(wěn)定性

8-BOC-3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷的化學(xué)性質(zhì)活潑，結(jié)構(gòu)中的橋環(huán)結(jié)構(gòu)使得其容易進(jìn)行多種化學(xué)反應(yīng)而發(fā)生變質(zhì)分解。一般要求該化合物需要保存在惰性氣體氛圍且低溫環(huán)境中（-20度環(huán)境中）。

參考文獻(xiàn)

[1] Su, Shin-San Michael et al United States, Patent Number WO2012151452

[2] Boman, Erik; et al, United States, Patent Number WO2006130426