8-BOC-3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷是一種有機化合物，通常被用作有機合成中的中間體。它有著穩(wěn)定的化學性質和相對較低的反應活性，可以用于合成各種其他有機化合物。它常被用作氨基保護基（Boc保護基）的來源，在有機合成中起到保護其他反應活性官能團的作用。也可以通過酸催化條件下進行去保護，從而使其官能團恢復反應活性。

制備方法^[1]

方法一：將5g化合物1a(12.6mmol,1eq)溶解在50mL DMF中，加入5.1g正十二烷基硫醇(25.2mol,2eq)以及1.06g氫氧化鋰的一水合物(25.2mmol,2eq),室溫下攪拌反應2h，加入100mL乙酸乙酯,使用1mol/L的鹽酸水溶液萃取(50mLX2),合并水相,向水相中滴加1mol/L的氫氧化鈉至溶液p值為13,二氯甲烷萃取(50mLX2),合并有機相,蒸除溶劑,得到2.26g化合物5即8-BOC-3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷,收率84.1%。8-BOC-3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷在室溫下為淡黃色固體。

方法二：先將化合物2a 5g(12.9mmol)加入到15mL乙腈中,再加入25wt% -28wt%的濃氨水(市售,使用前未經(jīng)滴定)50mL,加熱至70℃,攪拌反應12小時,得到反應液；再向反應液中加入20mL二氯甲烷,攪拌,萃取,取有機相,水洗有機相,加入100mL乙酸乙酯/石油醚混合液進行重結晶,乙酸乙酯/石油醚混合液為乙酸乙酯與石油醚體積比為1:9的混合液,得2.0g呈類白色固體的化合物5(即8-BOC-3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷),單步收率72.9%,GC純度95.3%,無需進一步提純即可投入后續(xù)反應中。

應用

專利CN201810882821.0實施例5步驟1)3-芐基-3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯的合成，將8-BOC-3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷(0.5g,2.4mmol)、溴化芐(0.31mL,2.6mmol)、三乙胺(0.5ml,3.6mmol)依次加入到100mL單口瓶中,用乙腈(20mL)溶解,氮氣保護下逐漸升溫至50℃反應5小時。反應液冷卻至室溫后傾入自來水中,乙酸乙酯萃取(60mLX3),有機相再用自來水,飽和食鹽水洗滌并用無水硫酸鈉干燥。過濾,蒸干得到粗品，經(jīng)柱層析(石油醚/乙酸乙酯(v/v)=40/1-20/1)純化，得到標題化合物為白色固體(0.68g,90%)[2]。

參考文獻

[1]上海凌凱醫(yī)藥科技有限公司. 一種多用途的二氮雜雙環(huán)類化合物、制備方法及在合成藥物中的應用:CN202110912395.2[P]. 2021-11-26. 

[2]廣東東陽光藥業(yè)有限公司. 苯基二氮雜雙環(huán)衍生物及其用途:CN201810882821.0[P]. 2018-11-02.