背景及概述

4,4-二甲氧基-2-丁酮又名乙酰乙醛縮二甲醇是一種極為重要的精細(xì)化工原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、感光材料、合成橡膠等領(lǐng)域。但中國對4,4-二甲氧基-2-丁酮的合成研究不多，同時(shí)未見其后續(xù)精細(xì)化工產(chǎn)品開發(fā)應(yīng)用報(bào)道。為加速4,4-二甲氧基-2-丁酮研究工作和推廣應(yīng)用,本文就4,4-二甲氧基-2-丁酮的合成工藝及其一些具有發(fā)展前景作簡要綜述。

應(yīng)用

4,4-二甲氧基-2-丁酮是合成藥物奈韋拉平的關(guān)鍵中間體。奈韋拉平由德國柏林格·英格爾海姆公司研制，1996年在美國上市，屬于非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，是一種能有效抑制人體免疫缺陷病毒(HIV-1)的抗艾滋病藥物。以4,4-二甲氧基-2-丁酮為原料經(jīng)Knoevenagel縮合、環(huán)合、氯化、水解、最后Hofmann降解制得奈韋拉平。

制備

4,4-二甲氧基-2-丁酮是一種價(jià)值高而又用途廣泛的精細(xì)化工原料,而中國的合成目前只有極少數(shù)幾個(gè)廠家生產(chǎn),因此，對4,4-二甲氧基-2-丁酮的合成工藝進(jìn)行研究勢在必行。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 4,4-二甲氧基-2-丁酮的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

首先在一個(gè)帶溫度計(jì)、攪拌和冷凝裝置的2L三口燒瓶中,加入579g28%甲醇鈉的甲醇溶液(其中含3mol甲醇鈉)。溶液加熱到40℃，滴加191g(3.3mol)丙酮與540g(9mol)甲酸甲酯混合溶液，滴加過程持續(xù)3h。滴畢，攪拌1h。再在另一個(gè)帶溫度計(jì)、攪拌、冷凝裝置和pH計(jì)的3L四口燒瓶中,加入600ml甲醇和少量的濃硫酸(約10g)使 pH=0.2。在30℃下將上述所得的混合液與濃硫酸同時(shí)滴入,濃硫酸控制體系的pH值在0~1，滴加時(shí)間約為1h,滴入的濃硫酸為152 g(1.55 mol)。滴畢，反應(yīng)4h。然后用20%的Na2CO3中和至PH=7;萃取,減壓蒸餾,于267kPa下收集70~71℃的餾分,得幾乎純的4,4-二甲氧基-2-丁酮317g(2.10 mol)(基于甲醇鈉收率達(dá)80%)。

參考文獻(xiàn)

[1]Journal of the American Chemical Society, , vol. 72, p. 2613 Organic Syntheses, , vol. 32, p. 80