2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽，英文名為2,2,2-Trifluoroethylamine hydrochloride，常溫常壓下為白色至淡黃色結(jié)晶粉末。該物質(zhì)是一種有機(jī)胺的鹽酸鹽，在水中有一定的溶解性但是在有機(jī)溶劑中溶解性差，幾乎不溶于乙醚。2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽多用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，其可以在堿性條件下發(fā)生中和反應(yīng)，得到相應(yīng)游離的一級(jí)胺類(lèi)化合物，多用于藥物分子的制備和結(jié)構(gòu)修飾。

在有機(jī)合成中的應(yīng)用

2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽經(jīng)過(guò)疊氮化反應(yīng)可用于生物活性分子香草素VR1受體的拮抗劑的制備，并且由于其結(jié)構(gòu)中的鹽酸的存在，該物在進(jìn)行疊氮化反應(yīng)時(shí)只需要加入亞硝酸鈉即可，無(wú)需外加額外的酸去促進(jìn)疊氮化反應(yīng)。需要注意的是，在進(jìn)行疊氮化反應(yīng)時(shí)，由于疊氮化合物具有較強(qiáng)的爆炸性，操作時(shí)需嚴(yán)格控制反應(yīng)條件和反應(yīng)物的用量。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽可以在堿性條件下發(fā)生中和反應(yīng)，得到相應(yīng)游離的一級(jí)胺類(lèi)化合物，借助胺的親核性可將該分子結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)引入到藥物分子骨架中。[1]

圖1 2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽的疊氮化反應(yīng)

在0℃下，在攪拌的情況下將亞硝酸鈉（4.6克，66毫摩爾）在水（10毫升）中的溶液一次性地加入到2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽（8.1克，60毫摩爾）在水（25毫升）和乙醚（45毫升）中的混合溶液里。然后將反應(yīng)容器密封，所得的反應(yīng)混合物從0℃冰水浴中轉(zhuǎn)移至室溫環(huán)境中并在室溫下攪拌反應(yīng)約3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將所得的反應(yīng)混合物在分離漏斗中進(jìn)行分離，分離出含有產(chǎn)品的乙醚層。需要說(shuō)明的是，目標(biāo)產(chǎn)物化學(xué)穩(wěn)定性較差并且沸點(diǎn)較低，所得的疊氮化產(chǎn)物可直接用于下一步的合成反應(yīng)，無(wú)需進(jìn)一步純化。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Kelly, Michael; et al，United States Patent， Patent Number US20060205773.

[2] Duncton, Matthew A. J.; et al Tetrahedron Letters (2010), 51(7), 1009-1011