簡介

5-甲氧基色胺，具有促進(jìn)睡眠、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌以及增強(qiáng)免疫力等生理作用。外源給入可產(chǎn)生抗癲癇、鎮(zhèn)靜和催眠作用。5-甲氧基色胺最早從牛松果腺中分離得到，但分離純化困難，不適合規(guī)?；瘧?yīng)用?；瘜W(xué)合成或半合成技術(shù)促進(jìn)了5-甲氧基色胺的發(fā)展[1]。

合成

圖1 5-甲氧基色胺的合成路線

方法一：將溴化銨（49mg，0.5mmol）、乙二胺（0.135mL，2mmol）和N-乙酰色胺衍生物（0.5mmol）在裝有磁力攪拌器的合適小瓶中混合。然后將混合物在微波設(shè)備（250W）中加熱至100°C，持續(xù)7小時(shí)。將其冷卻至室溫后，用CH2Cl2稀釋粗反應(yīng)混合物，并用1M HCl的水溶液提取所需的色胺。然后通過加入NaOH水溶液（1M）使水層變成堿性，然后用CH2Cl2萃取。將合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥，并通過減壓蒸餾濃縮，得到粗殘留物，其通過在硅膠（CH2Cl2/MeOH/TEA 90/9/1）的快速色譜柱上過濾純化。得到5-甲氧基色胺，為無色油狀物（85毫克，0.45毫摩爾）。收益率：89%。毫秒（ESI）：191[M+H]+。1H NMR（200 MHz，CDCl3）：δ1.98（br s，2H），2.85-2.91（m，2H）。合成路線如圖1所示。

方法二：將10%氫氧化鈉溶液（13.5 mL）的中間體F（1.4 g，6.03 mmol）在80°C下攪拌8小時(shí)。用20%NaOH（pH~10）堿化反應(yīng)混合物，并用乙酸乙酯（2x50mL）萃取。將合并的乙酸乙酯層用水（30mL）和鹽水（20mL）洗滌，用無水Na2SO4干燥，除去溶劑得到粗產(chǎn)物，用寵物醚（2x10mL）和正戊烷（10mL）洗滌粗產(chǎn)物，然后干燥得到淺棕色固體的中間體5-甲氧基色胺（1.2g，粗產(chǎn)物）。核磁共振氫譜（CDCl3）：δ10.58（bs，1H），7.20（t，J=8.78 Hz；1H）、7.07（s，1H）。合成路線如圖1所示。

圖2 5-甲氧基色胺的合成路線

將2-（1-甲基磺?；?5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）乙胺12（125 mg，0.47 mmol，1.00當(dāng)量）溶于徹底脫氣的5%KOH/MeOH溶液中，并加熱回流9小時(shí)。然后用水稀釋該溶液，并用乙醚萃取。將合并的有機(jī)層用鹽水（sat）提取并用MgSO4干燥。真空除去溶劑，得到紫色固體，通過柱色譜（50:50:0，然后79:20:1 CH2Cl2-MeOH-Et3N）純化，得到白色晶體形式的5-甲氧基色胺（73mg，84%）。熔點(diǎn)122-125°C。λmax（KBr/cm-1）3335；3284（N-H）、3040、2871（C-H）、1623、1585、1489、1239、1218、1010、792、639。δH（CDCl3）：1.41（2H，s，NH2）、2.92（2H、t、J6.8、CH2）、3.08（2H；t、J6.8、CH2。δC（CDCl3）：29.7（CH2）、42.5（CH2）。

參考文獻(xiàn)

[1]吳斌,李敏勇,夏霖等. 5-甲氧基色胺苯基哌嗪衍生物的合成及其α_1-受體拮抗活性[C]//中國化學(xué)會(huì).第三屆全國有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（上冊(cè)）.科學(xué)出版社,2004:357-358.

[2]Ji, Mingli; et al. Study of synthesize melatonin and cyclic reaction mechanism. Yingyong Huagong (2009), 38(2), 243-247.