簡述

5-甲氧基色胺（5-Methoxytryptamine）別稱O-甲氧基色胺、2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙胺等，其化學(xué)式為C??H??N?O，分子量為190.25，，物質(zhì)性狀為白色至黃褐色結(jié)晶粉末。作為一種色胺衍生物，5-甲氧基色胺與神經(jīng)遞質(zhì)褪黑素和血清素密切相關(guān)，它在5?HT1、5?HT2、5?HT4、5?HT6和5?HT7受體上起完全激動劑的作用，但對5?HT3受體沒有親和力，是褪黑素相關(guān)化合物^[1]。

關(guān)于褪黑素原料藥中雜質(zhì)5-甲氧基色胺的分析測定，可以通過薄層色譜分析實(shí)現(xiàn)。相較于其他檢測方法，該法可以簡便快捷的確定褪黑素原料藥中相關(guān)雜質(zhì)的濃度是否超標(biāo)，具有節(jié)省時間，顯色容易，結(jié)果直觀可靠等優(yōu)點(diǎn)^[2]。

制備方法

方法一

在縛酸劑的存在下，5-羥基色胺與氯甲酸芐酯反應(yīng)，生成N-芐氧羰基-5-羥基色胺；在液堿溶液和催化劑作用下，N-芐氧羰基-5-羥基色胺與硫酸二甲酯反應(yīng)，生成N-芐氧羰基-5-甲氧基色胺；在甲酸銨和催化劑的作用下，N-芐氧羰基-5-甲氧基色胺脫保護(hù)生成5-甲氧基色胺。該發(fā)明不采用甲苯，在有水條件下即可進(jìn)行反應(yīng)，且產(chǎn)物純度高，收率好，幾乎不會產(chǎn)生副產(chǎn)物N-甲基-5-甲氧基色胺，避免了因副產(chǎn)物含量過高引發(fā)的一系列問題^[1]。

方法二

在酸存在下，將4-甲氧基苯肼鹽和4-鹵代丁醛縮二甲醇反應(yīng)，得到中間體3-(2-鹵代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚；將所得中間體和氨水反應(yīng)即可得到5-甲氧基色胺。該方法采用4-甲氧基苯肼鹽酸鹽和4-氯丁醛縮二甲醇為起始原料的全合成法，經(jīng)過環(huán)化，氨基化等步驟得到最終產(chǎn)物，具有操作簡單的優(yōu)點(diǎn)，同時中間步驟得到的中間體不需要精制，干燥即可直接進(jìn)入下一步反應(yīng)，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)^[3]。

應(yīng)用與研究

以5-甲氧基色胺為基本骨架，與肉桂酸衍生物或苯乙酸衍生物進(jìn)行酰胺化反應(yīng)可以得到3個新型的5-甲氧基色胺衍生物Ca1、Ca2、Ca3。化合物結(jié)構(gòu)通過IR、1H NMR和元素分析進(jìn)行確證，并且測試了目標(biāo)化合物對瘙癢模型小鼠的抗癢活性?？拱W活性測試結(jié)果表明，化合物Ca3具有較強(qiáng)的抗癢活性，有望成為新型的抗癢藥物^[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]趙云現(xiàn),胡江林,楊志彬.一種5-甲氧基色胺的制備方法:CN202311030388.5[P].

[2]祝宏,李麗,王雯潔,等.一種褪黑素原料藥中雜質(zhì)5-甲氧基色胺的薄層色譜分析檢測方法:CN201810319965.5[P].

[3]韓振玉,張浩,郝振,等.一種5-甲氧基色胺的制備方法:CN202111673014.6[P].

[4]宋杰,陸小琴,縱秋瑾.5-甲氧基色胺類衍生物的合成及抗癢活性評價[J].廣州化工, 2012, 40(13):3.DOI:10.3969/j.issn.1001-9677.2012.13.037.