簡介

4，4'-二甲基-2，2'-聯(lián)吡啶類化合物是一類重要的化工合成中間體，廣泛用于各類藥物和染料化合物的合成。近年來，近來發(fā)現(xiàn)這類化合物與多種金屬絡合形成具有共軛電子體系的配合物，具有顯著的光電轉換效應，因此他們的合成引起了研究人員的極大興趣[1]。

合成

圖1 4，4'-二甲基-2，2'-聯(lián)吡啶的合成路線

在100 mL圓底燒瓶中加入NiCl2?6H2O（0.12 g，0.5 mmol）和DMF（20 mL）。攪拌所得溶液。將所得溶液加熱至40°C。向溶液中加入2-溴-4-甲基吡啶（10毫摩爾）、無水氯化鋰（0.43克，10毫摩爾）和鋅粉（0.78克，12毫摩爾）。當溫度上升到50°C時，向混合物中加入一粒碘晶體和兩滴乙酸。溫度立即升高，顏色變?yōu)楹谏砻鞣磻挥|發(fā)。將混合物在55-60°C下攪拌2-3小時，直到2-溴-4-甲基吡啶完全轉化（通過TLC監(jiān)測）。向冷卻的反應混合物中加入1N HCl水溶液（15mL）以消耗剩余的鋅粉。用氨水（25%）使所得混合物呈堿性。用CH2Cl2吸收所得混合物。收集有機層。用無水Na2CO3干燥有機層。集中有機層。用快速色譜法純化粗物質。反應完成后，用70-80mL甲苯稀釋反應混合物。在室溫下攪拌反應混合物2小時。通過過濾收集沉淀物。用氨水（25%）溶解沉淀物。用CH2Cl2提取沉淀物得到標題化合物4，4'-二甲基-2，2'-聯(lián)吡啶。合成路線如圖1所示[2]。

圖2 4，4'-二甲基-2，2'-聯(lián)吡啶的合成路線

在裝有磁力攪拌棒的干燥、N2沖洗的50mL圓底燒瓶中，在規(guī)定溫度下，在無水THF（3mL）中加入適當?shù)男轮苽涞母袷显噭?mmol）。使用注射器將CuLi2Cl4在無水THF（5mL，0.15mmol，0.03M）中的溶液一次性加入。同時，通過套管將干燥的O2鼓泡到混合物中。攪拌2小時后，停止O2的流動，并用飽和水溶液NH4Cl溶液（5毫升）驟冷混合物。除去溶劑，并用EtOAc（3×20mL）提取水層。將合并的有機相用鹽水（20mL）洗滌，用無水Na2SO4干燥，并在真空下濃縮。殘留物通過在硅膠上的快速色譜法純化以提供產(chǎn)物。4，4'-二甲基-2，2'-聯(lián)吡啶（13b）。收益率：79%；白色固體4，4'-二甲基-2，2'-聯(lián)吡啶。熔點171.9-172.4°C。1H核磁共振（400 MHz，CDCl3）：δ=2.45（s，6 H），7.15（d，J=4.4 Hz，2 H），8.24（s，2 H。13C核磁共振（100 MHz，CDCl3）：δ=21.2、122.0、124.7、148.2、148.9、156.0。MS（EI）：m/z（%）=184（100）[m]+。合成路線如圖2所示。

參考文獻

[1]任釗,張亞勛,張立攀,郭青照,王永.2,2’-聯(lián)吡啶-4,4’-二甲醇的綠色合成[J].河南科學,2015,33(10):1721-1723.

[2] Hua, Si-Kai; et al. Dilithium tetrachlorocuprate(II) catalyzed oxidative homocoupling of functionalized Grignard reagents. Synthesis (2013), 45(4), 518-526.