背景及概述
2?氯丙酰氯中酰氯基團(tuán)可水解，并且酰氯基團(tuán)具有非常強(qiáng)的氧化性及腐蝕性，對(duì)人體危害很大，需要嚴(yán)格密封貯存，需要接觸該物質(zhì)時(shí)，需要穿戴合適的防護(hù)服、手套并使用防護(hù)眼鏡或者面罩，工業(yè)上主要用于有機(jī)合成。本文簡(jiǎn)述其應(yīng)用與制備工藝。
應(yīng)用
2?氯丙酰氯是布洛芬合成的重要的起始物料，布洛芬(Ibuprofen)為解熱鎮(zhèn)痛類非甾體抗炎藥，2?氯丙酰氯的純度的高低直接影響布洛芬合成的產(chǎn)率。此外，2?氯丙酰氯是腸外營(yíng)養(yǎng)劑丙氨酰谷氨酰胺的一個(gè)重要中間體，丙氨酰谷氨酰胺是腸外營(yíng)養(yǎng)的一個(gè)組成部分，適用于需要補(bǔ)充谷氨酰胺的病人，包括處于分解代謝和高代謝狀況的病人。
制備
現(xiàn)有的2?氯丙酰氯的合成方法主要以無(wú)水乳酸或乳酸酯為原料；其中，以無(wú)水乳酸為原料，與氯化試劑氯化亞砜在吡啶等有機(jī)氮堿的催化下，一步合成2?氯丙酰氯的方法。由于無(wú)水乳酸會(huì)發(fā)生部分自聚，聚乳酸降低了原料含量，且市售的大宗量乳酸都是含水的，無(wú)法用于氯化亞砜這類忌水型的反應(yīng)體系，此方法限制了規(guī)?；a(chǎn)。同時(shí)，此方法采用一步法合成，副產(chǎn)物量多，后續(xù)精餾分離難度大[1]。
圖1 2?氯丙酰氯的合成路線圖
實(shí)驗(yàn)操作：
向反應(yīng)瓶中加入110g 乳酸乙酯，0.66g吡啶。溫度降至?5℃，開始滴加132g氯化亞砜?？刂品磻?yīng)溫度0℃以下，1.5h滴加完畢，將反應(yīng)瓶?jī)?nèi)溫度升至69℃，保溫反應(yīng)3h，保溫結(jié)束，將反應(yīng)瓶?jī)?nèi)溫度降至25℃，減壓抽除氯化亞砜及酸性氣體，20g水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，得126g 的2?氯丙酸乙酯，收率98.9％，純度99.5％。
向反應(yīng)瓶?jī)?nèi)依次投入50g樹脂，151g無(wú)水甲酸，126g D?2?氯丙酸乙酯，加入適量純化水，檢測(cè)體系含水量為7.6％。升溫至84℃，反應(yīng)3.5h。反應(yīng)結(jié)束，降溫至21℃，將反應(yīng)液過(guò)濾，濾液常壓蒸餾除去甲酸和副產(chǎn)物乙醇，然后減壓蒸餾，控制內(nèi)溫≤90℃，真空度≥0.095Mpa，收集80～90℃餾分，得88g 2?氯丙酸，收率87.6％，純度99.4％。
向反應(yīng)瓶中加入88g 的2?氯丙酸,溫度降至3℃，開始緩慢滴加123g氯化亞砜，控制反應(yīng)溫度5℃以下，1.5h滴加完畢，將溫度升至60℃，保溫反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束，減壓濃縮除去氯化亞砜及酸性氣體，進(jìn)行常壓蒸餾產(chǎn)品，控制溫度≤115℃，收集102?113℃餾分，得94g的2?氯丙酰氯，收率91.3％，純度98.8％。
參考文獻(xiàn)
[1] CN 112479853 A