2-吲哚酮骨架類似與腺嘌呤結(jié)構(gòu)，其衍生物具有抑制、調(diào)節(jié)受體激酶和抗腫瘤的活性，是合成天然產(chǎn)物和藥物的重要中間體。

應(yīng)用

2-吲哚酮又稱羥吲哚 （oxindole）是一種芳雜環(huán)化合物，許多天然生物堿中含有2-吲哚酮母體結(jié)構(gòu)。比如Horsfiline是一種2-吲哚酮類生物堿，來源于傳統(tǒng)草藥巨葉風(fēng)吹楠，原產(chǎn)于南亞，它具有一定的鎮(zhèn)痛效果。靛玉紅是從中藥青黛中分離出來的抗白血病藥物的有效成分，為一雙吲哚類抗腫瘤藥物，對多種移植性動物腫瘤有抑制作用。經(jīng)過多年研究，人們發(fā)現(xiàn)大量人工合成的2-吲哚酮衍生物也具有廣泛的生物活性，如消炎、抗菌、抗腫瘤等生物活性。從二十世紀(jì)90年代以來，2-吲哚酮衍生物的藥物應(yīng)用獲得了極大的進(jìn)展，其中經(jīng)過美國FDA批準(zhǔn)用于疾病治療的2-吲哚酮類藥物就有舒尼替尼、Nintedanib、羅匹尼羅、Flindokalner、替尼達(dá)普、XEN402、齊拉西酮、Satavaptan、司馬沙尼等。正在或者已經(jīng)完成臨床試驗的2-吲哚酮化合物就有TSU-68 ( Orantinib ) 、BIBF-1000、PHA-665752、GW5074、NS309等。

當(dāng)前2-吲哚酮類化合物的衍生合成主要集中在2-吲哚酮的C-3位，經(jīng)過生物測試，發(fā)現(xiàn)合成的吲哚酮化合物大都具有很好的抗真菌、抗癌等活性。其中一個熱點就是結(jié)合Horsfiline、gelsemine等天然生物堿分子的良好藥效結(jié)構(gòu)，利用催化劑定向合成具有手性結(jié)構(gòu)的螺吲哚酮類化合物。特別是發(fā)現(xiàn)大量合成的螺吲哚酮類化合物具有很好的生物活性和藥效活性，是當(dāng)前二吲哚酮化合物合成的一個研究方向。

2-吲哚酮本身是治療精神病的藥物，其結(jié)構(gòu)類型與目前國內(nèi)的幾種精神病治療藥物不同，其毒副作用較輕。但蚓噪酮更多是作為醫(yī)藥中間體來研究的，作為合成生產(chǎn)具有消炎、抗菌、鎮(zhèn)痛之功效的2-吲哚酮化合物。近期研究表明，2-吲哚酮酮衍生物能在細(xì)胞中抑制HIV病毒，為開發(fā)預(yù)防及治療艾滋病開辟了新的途徑。其衍生物還可以用于防治因神經(jīng)細(xì)胞退化癥、癲癇、大腦局部貧血、外傷性神經(jīng)細(xì)胞損傷、癱瘓及脊椎受傷而導(dǎo)致的哺乳動物神經(jīng)細(xì)胞的死亡。^[1-2]

合成

以苯胺和氯乙酰氯為原料在NaOH存在下，經(jīng)酰化合成了N-氯乙?；桨罚缓驨-氯乙?；桨吩跓o 水AlCl3催化下環(huán)化合成了2-吲哚酮。對由N-氯乙?；桨泛铣?-吲哚酮的工藝條件進(jìn)行了改進(jìn)，條件為：反應(yīng)溫度220℃，反應(yīng)時間60 min，加料溫度200℃，m(N-氯乙?；桨?：m(無水AlCl3)=1：5.5。 改進(jìn)后，2-吲哚酮收率達(dá)到88．3％。純度99％。^[3]

以苯胺為原料，加入氫氧化鈉，苯胺和氫氧化鈉的摩爾比為1.0 :2.0 ~1.0，再加入溶劑，經(jīng)與氯乙酰氯?；磻?yīng)生成苯胺的酰化物，氯乙酰氯與苯胺的摩爾比為2.0 ~1.0:1.0;按照路易斯酸催化劑、氯化物與苯胺的酰化物的重量比為7.0 ~4.0:1.0 :1.0，將催化劑與氯化物攪拌后加熱到120℃ -220℃，將苯胺的?；锛尤肫渲?，將反應(yīng)溫度控制在180℃ -240℃之間，反應(yīng) 30min - 90min；向反應(yīng)生成物中加入冰水，再加入稀鹽酸酸化至 pH呈微酸性，然后用有機(jī)溶劑提取，濃縮，柱層析分離得產(chǎn)品2-吲哚酮，產(chǎn)率88.3%，熔點125.4℃ -125.7℃。^[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 張和智, 歐陽貴平, 陳洪. 等. 2-吲哚酮類化合物的研究進(jìn)展[J]. 精細(xì)化工中間體, 2016, 46(01): 9-16.

[2] 高文濤, 孟凡磊, 常明琴, 孫曙光. 一種合成2-吲哚酮的方法[P]. 遼寧：CN1793126, 2006-06-28.

[3] 高文濤, 孟凡磊. 2-吲哚酮合成工藝條件的改進(jìn)[J]. 精細(xì)石油化工, 2007, 24(3): 43-45.