背景技術(shù)
2-吲哚酮骨架類似與腺嘌呤結(jié)構(gòu)，其衍生物具有抑制、調(diào)節(jié)受體激酶和抗腫瘤的活性，是合成天然產(chǎn)物和藥物的重要中間體。由于它的獨(dú)特生物特性，已經(jīng)引起愈來愈多研究者的興趣。2-吲哚酮應(yīng)用廣泛，價格昂貴，對其進(jìn)行開發(fā)研究有著重要意義。
國內(nèi)外有很多合成2-吲哚酮的方法，主要有über 法，Gassman法，吲哚氧化法，靛紅還原法等?？紤]到über法是以苯胺為原料，原料廉價易得，合成過程簡單，但收率不夠理想，僅有63.7%。本文將介紹工藝中的反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度、加料溫度和物料比進(jìn)行了改進(jìn)后合成2-吲哚酮的具體方法，使收率得以提高。
制備方法
1、N-氯乙?；桨返暮铣?/p>
在裝有10mL平衡滴管的100mL圓底燒瓶中加入3.72g苯胺、2.00g氫氧化鈉和25mL的丙酮，再在平衡滴管中加入5.00g氯乙酰氯和5 mL丙酮。在強(qiáng)烈攪拌下和冰浴冷卻下打開平衡滴管使其慢慢滴下。用TLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程[展開劑V(乙酸乙酯):V(石油醚)=1:5]，2h后當(dāng)苯胺反應(yīng)完全時，停止反應(yīng)。蒸去丙酮，保留少量溶劑，加入60mL水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用無水Na2SO4、干燥濃縮后，用硅膠柱層析[洗脫液V(乙酸乙酯):V(石油醚)=1:3]分離得產(chǎn)物N-氯乙酰基苯胺5.52g，收率81.3%(乙醇重結(jié)晶收率73.96%)，熔點(diǎn)134.3~134.9℃。
2、2-吲哚酮的合成
在25 mL圓底燒瓶中加入3.306g無水AlCl3和0.629g NaCl，劇烈攪拌下加熱到200℃，再加入0.598g N-氯乙?；桨?，并立刻升溫到220℃，反應(yīng)1h。停止反應(yīng)，稍冷卻后，攪拌下再加入碎冰冷卻。用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合液，然后用無水Na2SO4、干燥，濃縮，硅膠柱層析[洗脫液V(乙酸乙酯):V(石油醚)=1:3]分離得產(chǎn)物0.436g，產(chǎn)率88.3%。熔點(diǎn)125.4~125.7℃(文獻(xiàn)值126~127℃)。
參考文獻(xiàn)
[1]高文濤,孟凡磊. 2-吲哚酮合成工藝條件的改進(jìn)[J]. 精細(xì)石油化工,2007,24(3):43-45. DOI:10.3969/j.issn.1003-9384.2007.03.013.