背景及概述[1][2]
鹽酸阿米洛利為強(qiáng)效保鉀利尿藥，留鉀排鈉不依賴于醛固酮，它作用于腎小管遠(yuǎn)端，阻斷鈉?鉀交換機(jī)制，促使鈉、氯排泄而減少鉀、氫離子分泌。主要抑制腎臟遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+?K+和Na+?H+交換，從而Na+和水排出增多，而K+和H+排出減少。本藥還可使Ca2+和Mg2+排泄減少。本藥與排鉀利尿藥合用，可明顯減少鉀的排泄，并部分減少Ca2+和Mg2+的排泄，而排Na+和水的作用則增強(qiáng)。其本身促尿鈉排泄和抗高血壓活性較弱，但與噻嗪類或髓襻類利尿藥合用具有協(xié)同作用。環(huán)戊噻嗪為中效利尿藥，比氫氯噻嗪效價(jià)高100倍?？梢种颇I小管髓袢升支皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管對(duì)Na+和Cl?的重吸收，從而發(fā)揮利尿作用。另環(huán)戊噻嗪還具有降壓作用，用藥早期由于利尿，降低血容量而降壓，用藥后期體內(nèi)輕度失鈉，小動(dòng)脈壁細(xì)胞低鈉，通過Na+?Ca2+交換機(jī)制使細(xì)胞內(nèi)Ca2+量減少，血管對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低，而致血管舒張，血壓下降。還具有增強(qiáng)其他降壓藥的降壓作用，對(duì)于尿崩癥患者，有抗利尿作用，能減少尿崩癥病人的尿量。 噻嗪類利尿劑與保鉀利尿劑并用，可加強(qiáng)降壓，尤其對(duì)腎功能障礙者，并可減少低鉀血癥。噻嗪類利尿劑能減輕其他降壓藥物引起的水鈉潴留，增加它們的降壓效力。
用法用量[3]
口服： 每日 10～20mg，分2～3次服，從小量開始用。
作用和用途[3]
鹽酸阿米洛利二水合物與氨苯蝶啶相似，直接作用于遠(yuǎn)曲小管及集合管皮質(zhì)段上皮細(xì)胞，抑制K+ 和Cl-重吸收，降低Na+-H+和 Na+-K+交換，增加Na+、Cl- 的排泄和尿酸的排泄，為目前排鈉保鉀利尿藥中作用最強(qiáng)的藥物。本品一般不單獨(dú)應(yīng)用，多與排鉀利尿藥如氫氯噻嗪和利尿酸等合用，可增強(qiáng)利尿藥的作用，并可減少鉀的丟失。本品無降壓作用。主要用于對(duì)其他利尿藥無效的肝硬化和充血性心力衰竭引起的水腫。
藥代動(dòng)力學(xué)[3]
口服后胃腸道易吸收，但不完全，生物利用度為15%～ 30%?？诜?小時(shí)出現(xiàn)作用，3～4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，可持續(xù)24～48小時(shí)。主要以原形經(jīng)腎臟排泄，少量經(jīng)膽汁從糞便排出。半衰期約6小時(shí)。
不良反應(yīng)[3]
1.單獨(dú)使用時(shí)高鉀血癥較常見。
2.本藥偶可引起低鈉血癥，高鈣血癥，輕度代謝性酸中毒。
3.胃腸道反應(yīng)可有口干、惡心、嘔吐、腹脹等不良反應(yīng)。
4.還可見到頭痛、頭暈、胸悶、性功能下等不良反應(yīng)。
5.過敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為：皮疹甚至呼吸困難。
注意事項(xiàng)[4]
1）給藥應(yīng)個(gè)體化，從最小有效劑量開始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等副作用。
2）對(duì)診斷的干擾：可使下列測定值升高：血糖（尤其是糖尿病患者），血肌酐，尿酸和尿素氮（尤其是老年人和已有腎功能損害者），血鉀、鎂及血漿腎素濃度。血鈉濃度下降。
3）下列情況慎用：①少尿；②腎功能損害；③糖尿?。虎芩嶂卸竞偷外c血癥。
4）用藥前應(yīng)了解血鉀濃度，但在某些情況下血鉀濃度并不能真正反應(yīng)體內(nèi)鉀潴量，如酸中毒時(shí)鉀從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀濃度即可下降。
5）服藥期間如發(fā)生高鉀血癥，應(yīng)立即停藥，并作相應(yīng)處理。長期應(yīng)用本品應(yīng)定期查血鉀、鈉、氯水平。
6）應(yīng)于進(jìn)食時(shí)或餐后服藥，以減少胃腸道反應(yīng)。
7）如每日給藥1次，應(yīng)于早晨給藥以免夜間排尿數(shù)增多。。
藥物相互作用[4]
鹽皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素可減弱本品的利尿作用，拮抗本品的潴鉀作用。雌激素可減弱本品的利尿作用。非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是吲哚美辛，可降低本品的利尿作用，合用時(shí)腎毒性增加。擬交感神經(jīng)藥物可降低本品的降壓作用。多巴胺可加強(qiáng)本品的利尿作用。與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強(qiáng)。不宜與其他保鉀利尿藥或鉀鹽合用。與含鉀藥物、庫存血、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和環(huán)孢素A等合用，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)增加?？墒沟馗咝涟胨テ谘娱L。與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。與腎毒性藥物合用可增加腎毒性。甘珀酸鈉、甘草類制劑可降低本品的利尿作用。
主要參考資料
[1] CN201110136340.3 一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法
[2] CN201610261884.5 一種鹽酸阿米洛利的藥物組合物及其醫(yī)藥用途
[3] 實(shí)用藥物手冊(cè)
[4] 常用新藥精匯手冊(cè)