背景及概述

吲哚是一類結(jié)構(gòu)特殊且具有廣泛生物活性的含氮雜環(huán)化合物，大量存在于天然產(chǎn)物中，6位取代吲哚作為重要的藥物活性骨架，是麥角生物堿和相關(guān)雜環(huán)化合物的重要前體，廣泛存在于藥物分子中，6-溴吲哚及其衍生物在藥物分子合成研究中具有廣泛的用途，如用于合成植物生長調(diào)節(jié)劑及一些活性天然化合物等。

制備

吲哚及其同系物可用多種方法合成，其中以費歇爾合成法最普遍，它是用酮或醛的芳香腙在酸性條件作用，發(fā)生重排反應(yīng)而制成。在這一反應(yīng)中，所用的酮必須有一個一級碳原子與羰基相連，才能得到吲哚及其同系物。6-溴吲哚的制備反應(yīng)式如下圖：

圖1 6-溴吲哚的合成反應(yīng)式

實驗操作：

方法一、

向100mL三口瓶中加入吲哚(4．98g，20mmol)，35mL蒸餾水，0～5℃下緩慢滴加4．3g液溴，攪拌反應(yīng)1h，再升至室溫反應(yīng)1h，然后加入適量的亞硫酸氫鈉除去未反應(yīng)的液溴，再向反應(yīng)液中加入一定量的20%的NaOH溶液，回流反應(yīng)24h，將反應(yīng)液冷卻，抽濾，環(huán)己烷重結(jié)晶，干燥得土黃色固體6-溴吲哚。

方法二、

稱取氫氧化鉀，溶于乙醇溶液中，加熱至40℃攪拌，使得片狀氫氧化鉀全部溶解后，向反應(yīng)瓶內(nèi)加入(E)-2-(4-溴-2-硝基苯基)-N,N-二甲基乙烯胺，反應(yīng)升溫至80℃回流，反應(yīng)液從淡黃到紅棕顏色不斷加深。檢測反應(yīng)在6小時左右結(jié)束。旋干反應(yīng)溶劑，使用乙醚與稀鹽酸水溶液（30ml水溶液，0.5ml鹽酸），進行萃取，分液后，用乙醚洗水相2次，合并有機相，飽和氯化鈉水溶液洗有機相一次，無水硫酸鈉干燥有機相。旋干溶劑得到暗紅色固體，使用甲苯重結(jié)晶，最后得到淡黃色晶體6-溴吲哚，反應(yīng)收率79%。

參考文獻

[1]Taydakov;Dutova;Sidorenko;Krasnoselsky.ChemistryofHeterocyclicCompounds,2011,vol.47,#4p.425-434