(R)-芐氧甲基環(huán)氧乙烷，英文名為(R)-(-)-Benzyl glycidyl ether，常溫常壓下為無色透明液體，具有較高的化學反應(yīng)活性。(R)-芐氧甲基環(huán)氧乙烷是一種手性環(huán)氧乙烷類化合物，其常用作手性有機合成中間體，它可在堿性條件下發(fā)生開環(huán)官能團化反應(yīng)可用于構(gòu)建手性二醇類化合物，主要用于有機合成不對稱基礎(chǔ)研究和藥物分子的合成。

化學性質(zhì)

(R)-芐氧甲基環(huán)氧乙烷結(jié)構(gòu)中含有一個高化學反應(yīng)活性的環(huán)氧基團，該基團在堿性條件下容易被氫氧根離子進攻得到開環(huán)羥基化的衍生物，而在酸性條件下環(huán)氧乙烷中的氧原子容易被質(zhì)子化，進一步提高了環(huán)氧乙烷的反應(yīng)活性。需要說明的是，(R)-芐氧甲基環(huán)氧乙烷的手性信息可以在環(huán)氧乙烷的開環(huán)反應(yīng)過程中傳遞到產(chǎn)物分子中去。

圖1 (R)-芐氧甲基環(huán)氧乙烷的開環(huán)官能團化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中，將CuI (2.40 g, 12.6 mmol, 0.25 equiv)加入到(R)-芐氧甲基環(huán)氧乙烷(8.27 g, 50.4 mmol, 1.0 equiv)的四氫呋喃(50 mL)溶液中，所得的反應(yīng)混合物在-20 ℃下攪拌反應(yīng)若干個小時。在該溫度下往反應(yīng)混合物中緩慢地滴加乙烯基溴化鎂(60.4 mL, 1.0 M THF, 60.4 mmol, 1.2 equiv)。然后將混合物在-20 °C下攪拌反應(yīng)大約10分鐘。反應(yīng)結(jié)束后往反應(yīng)混合物中加入飽和NH4Cl水溶液(100 mL)以猝滅反應(yīng)混合物。所得的反應(yīng)混合物用乙酸乙酯進行(50 mL)稀釋，倒入分液漏斗將兩相進行分離，分離出水層并用EtOAc(3×100 mL)萃取水層三次。干燥合并的有機提取物并用無水硫酸鈉進行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮。所得的殘余物通過硅膠柱層析法(正己烷:乙酸乙酯, 10:1)進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

作為一種醫(yī)藥化學合成中間體，(R)-芐氧甲基環(huán)氧乙烷可用于多種藥物分子和生物活性分子的結(jié)構(gòu)修飾與合成過程中。例如它可用于藥物分子康帕丁和洛伐他汀的制備，洛伐他汀可在一定程度上抑制膽固醇的合成也可使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，最終結(jié)果可促使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，由此對動脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。

參考文獻

[1] Taylor, Cooper A.; Chemical Science (2020), 11(11), 3036-3041.