多取代萘類稠環(huán)化合物在天然產(chǎn)物和藥物研究中有著重要的應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，有很多活性天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)核心是萘或者萘類取代物。因此，2-溴萘類化合物是一種重要的藥物中間體。
傳統(tǒng)方法
由 2-萘酚制備 2-溴萘是很成熟的方法，步驟如下：
向 500 mL三口圓底燒瓶中，加入144 g 三苯基膦和125 mL經(jīng)五氧化二磷干燥的乙腈。將燒瓶置冰浴中冷卻，在不斷攪拌下逐滴加入88 g 溴，期間反應(yīng)溫度保持低于40℃。
改冰浴為油浴。加入72 g 2-萘酚和 100 mL乙腈配成的溶液，將反應(yīng)混合物于60～70℃加熱回流至少30 分鐘后，改為蒸餾裝置，蒸除乙腈。令浴溫升高至 340℃，保持此溫度，直至停止釋放溴化氫為止(大約20～30 分鐘)。停止加熱，待反應(yīng)混合物冷卻至約100℃后，倒入燒杯中，繼續(xù)冷卻至室溫。
將300 mL庚烷加入該混合物，并將固體破碎成細(xì)沉淀，減壓過濾，并用戊烷徹底洗滌沉淀。
合并濾液及戊烷洗滌液，用200 mL 20％氫氧化鈉溶液洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。通過一個(gè)氧化鋁柱，減壓蒸出戊烷，得到2-溴萘。
此法不僅簡(jiǎn)單易于操作 ,而且收率很高 ,但在后處理過程中存在著缺陷 ,給實(shí)際操作帶來一定困難。為此 ,王華，張遂之 [1] 在其后處理上做了一點(diǎn)改進(jìn) ,使其可操作性更強(qiáng)：在由2-萘酚為原料制備2-溴萘的過程中,通過硅膠吸附-溶劑洗脫的辦法改進(jìn)了其后處理,不僅提高了該過程的可操作性,而且對(duì)反應(yīng)收率及產(chǎn)品質(zhì)量均不產(chǎn)生影響。
新方法
到目前為止，在沒有金屬催化劑的情況下，高效地合成多取代萘的方法仍然很少。聯(lián)烯由于其獨(dú)特的反應(yīng)活性，引起了科學(xué)家越來越濃厚的興趣。二芳基-2,3-聯(lián)烯醚首先與親電試劑發(fā)生親電加成反應(yīng)，隨后進(jìn)攻芳環(huán)可以得到各種類型的 2-溴萘類化合物。通過調(diào)控反應(yīng)溫度、溶劑、比例、濃度，CN104193566B 建立了合成2-溴萘類化合物的化條件，進(jìn)一步利用反應(yīng)生成的 C-Br 鍵發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，可以完成多取代萘類化合物的高效合成 [2]。步驟如下：
二芳基-2,3-聯(lián)烯醚、硝基甲烷、乙醇的混合液中加入N-溴代二丁酰亞胺，反應(yīng)一定時(shí)間。
待二芳基-2,3-聯(lián)烯醚反應(yīng)完全后，加入飽和硫代硫酸鈉淬滅反應(yīng)，然后滴加水稀釋反應(yīng)體系，乙醚萃取三次，飽和氯化鈉洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾、旋蒸，得到粗產(chǎn)品，所述的粗產(chǎn)品經(jīng)過柱層析可以得到干凈的2-溴萘類產(chǎn)物。
此方法具有以下優(yōu)點(diǎn)：原料簡(jiǎn)單易得，制備方便；條件溫和，操作性強(qiáng)，無需金屬催化劑；底物普適性好，可以合成各種取代的2-溴萘類化合物；產(chǎn)物易分離純化。
參考文獻(xiàn)
[1] 王華,張遂之. 2-溴萘制備中的一點(diǎn)改進(jìn).化學(xué)世界,1998(04):48
[2] 麻生明,王敏燕,仇友愛,李晶,傅春玲. 一種合成2-溴萘類化合物的新方法. Patent CN104193566B