銀杏葉提取物是銀杏葉中提取的天然活性物質，其主要成分為黃酮類和銀杏苦內酯。為專一性PAF (platelet-activating factor，血小板活化因子) 受體拮抗劑。其藥理活性有：改善腦循環(huán)與細胞代謝；提高紅細胞超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)活性，降低細胞膜過氧化脂質 (MDA) 的產生，清除自由基，防止心肌細胞和血管內皮細胞受損；選擇性拮抗血小板PAF引起的血小板聚集、微血栓形成和脂質代謝紊亂；改善心臟的冠脈循環(huán)，對缺血心肌起保護作用；增加紅細胞變形能力，降低血液黏度，消除微循環(huán)障礙；抑制血栓素 (TXA2) 合成，刺激血管內皮細胞釋放前列腺素PGI2。

【來源植物】
銀杏葉為銀杏科銀杏屬植物銀杏(Ginkgo biloba L.)的葉子，其提取物(EGB)具有多種保健功能，廣泛應用于食品及化妝品。銀杏葉化學成分十分復雜，從中分離出化合物有140余種，黃酮類化合物和萜內酯類化合物是銀杏葉兩種主要活性成分。此外還含有聚戊烯醇、有機酸、多糖、氨基酸、酚類及微量元素等。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國際上標準銀杏葉提取物是按德國Schwabe專利工藝生產的EGb761，外觀為棕黃色粉末，略有銀杏葉香味?；瘜W組成為黃酮含量24%，萜內酯6%，白果酸小于0.0005%，原花青素類7.0%，羧酸類成分13.0%，兒茶素類2.0%，非黃酮苷類20%，高分子化合物4.0%，無機物5.0%，水分溶劑3.0%，其他3.0%。 


圖1為銀杏葉。

【化學成分】
1.黃酮類化合物
黃酮苷類(見圖2)：山柰酚-3-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-0-葡萄苷、異鼠李素-3-O-葡萄糖苷、山柰酚-7-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-鼠李糖苷、3’-O-甲基楊梅槲皮素-3-O-葡萄糖苷、洋芹素-7-葡萄糖苷、木樨草素-3-O-葡萄糖苷、山柰酚-3-鼠李糖苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷、槲皮素-3-O-蕓香糖苷、異鼠李素-3-O-蕓香糖苷、3’-O-甲基楊梅槲皮素-3-O-蕓香糖苷、丁香-3-O-蕓香糖苷、楊梅槲皮素-3-O-蕓香糖苷、槲皮素-3-鼠李糖-2-葡萄糖苷、山柰酚-3-鼠李糖-2-葡萄糖苷、山柰酚-3-葡萄糖-2，6-二鼠李糖苷、槲皮素-3-葡萄糖-2，6-二鼠李糖苷、異鼠李素-3-葡萄糖-2，6-二鼠李糖苷。
桂皮酸酯黃酮苷類：桂皮素-3-鼠李糖-2-(6-對羥基反式桂皮酰)-葡萄糖苷、山柰酚-3-鼠李糖-2-(6-對羥基反式桂皮酰)-葡萄糖苷、槲皮素-3-鼠李糖-2-(6-對羥基反式桂皮酰)-葡萄糖-7-葡萄糖苷、槲皮素-3-鼠李糖-2-(6-對葡萄糖氧基-反式桂皮酰)-葡萄糖苷、山柰酚-3-鼠李糖-2-(6-對葡萄糖氧基-反式桂皮酰)-葡萄糖苷。


圖2 銀杏葉黃酮苷元結構式

黃酮苷元：山柰酚(Kaempferol)、槲皮素(quercetin)、異鼠李素(isorhamnetin)、木樨草素(3’，4’，5’，7-四羥基黃酮)、三粒小麥黃酮(3’，4’，5’，5，7-五羥基黃酮)、楊梅槲皮素(3，4，5，3’，4’，5’-六羥基黃酮)、洋芹素(5，7，4’-三羥基黃酮)。

雙黃酮類(見圖3)：穗花杉雙黃酮(amentoflavone)、銀杏雙黃酮(銀杏素ginkgetin)、異銀杏雙黃酮(異銀杏素isogenkgetin)、去甲銀杏雙黃酮(bilobetin)、金錢松雙黃酮 (soiadopuydin)、5’-甲氧基去甲銀杏雙黃酮(5’-methoxybilobetin)。


圖3 銀杏葉中雙黃酮的結構式

兒茶素類： 兒茶素 (catechin)、表兒茶素 (epicatechin)、沒食子酸兒茶素 (gallocate-chin)、表沒食子兒茶素 (epigallocatechin)、4， 8″-兒茶素沒食子兒茶素 (4， 8″-catechin-gallocatechin)， 4-8”-沒食子兒茶素(4， 8”-gallocatechingallocatechin) 等。

其他黃酮類化合物： 原花青素和原翠雀素。

2. 銀杏內酯類 (見圖4)
二萜類化合物銀杏內酯 (ginkgolide) A、B、C、J (GM僅存在于銀杏根皮中)， 倍半萜內酯白果內酯 (bilobalide)。


圖4 銀杏內酯和白果內酯分子結構式。

【抗氧化特點及機理】
銀杏葉提取物可直接清除脂質自由基、脂質過氧化自由基和烷自由基等，終止自由基連鎖反應鏈。同時還可參與調節(jié)和提高過氧化物歧化酶，谷胱甘肽過氧化物酶等抗氧化酶的活性。EGB中黃酮類物質的抗氧化作用甚至超過維生素，且在體外具有抗自由基攻擊性質。

不同方法提取的銀杏提取物的抗氧化效果不同，粗提物與精制產物的抗氧化效果也不同。馬希漢等研究發(fā)現(xiàn)不同制取方法所得銀杏葉提取物對菜油的抗氧化效果最強的為石油醚-乙醇提取物，銀杏葉粗提物的抗氧化能力略高于精制物，這可能是由于粗提物中含有其他抗氧化成分，如有機酸、氨基酸、單寧、生物堿等物質的增效作用。

【制備方法】
(1)有機溶劑提取法 目前國內外使用最廣泛的方法就是有機溶劑提取法。由于其他有機溶劑有毒性或揮發(fā)性較大，因此一般采用乙醇作為萃取劑。張永紅等經實驗表明提取銀杏葉中黃酮類化合物的較佳條件為70%乙醇做提取液，提取溫度90℃，料液比為1：20，提取次數(shù)為3次，每次回流1.5h。

(2)酶提取法 王暉等實驗表明銀杏葉原料經纖維素酶預處理后浸提，總黃酮得率顯著提高，得率可達到2.01%。

(3)超聲波提取法 銀杏葉經超聲波處理后，細胞膜已經破碎，同時加速了葉粒的運動，促進了有效成分的溶出，因此超聲波提取黃酮具有極大的優(yōu)越性。劉晶芝等研究所得的實驗結果表明，超聲波提取的工藝條件為：超聲頻率40kHz，超聲處理時間55min，溫度35℃，靜置3h，此時提取率為81.9%。

【應用】
銀杏葉中黃酮類物質具有抗氧化性，可作為抗氧化劑添加于油脂及糕點中，其總黃酮多具黃色，且溶解性寬，既有水溶性，又有脂溶性，故總黃酮可起著色劑作用。銀杏葉加工成超微粉末加于食品中。將銀杏葉超微粉碎，按5% ～10%添加于糕點、餅干、面條、糖果、冰淇淋中，即可加工成具有保健作用的銀杏葉食品。
銀杏葉提取物在加拿大作為食品添加劑， 在德國和法國已批準為非處方藥， 銀杏葉載入美國藥典(24版)， 銀杏葉提取物在美國可用作飲食補充劑。

【臨床功效】
銀杏葉甘、苦、澀，平。歸心、肺經。斂肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虛咳喘; 冠心病， 心絞痛，高血脂。
銀杏葉提取物臨床用于防治心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、高血壓、高血脂癥、腦出血痙攣、腦外傷后遺癥等癥；對氣喘、記憶障礙、老年性癡呆癥、老年性大腦紊亂、耳鳴、失聰、眩暈綜合癥等均有顯著療效；可用于預防中風和心肌梗死。

【藥性與應用】
銀杏葉提取物是銀杏葉中提取的天然活性物質，其主要成分為黃酮類和銀杏苦內酯。為專一性PAF (platelet-activating factor，血小板活化因子) 受體拮抗劑。其藥理活性有：改善腦循環(huán)與細胞代謝；提高紅細胞超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)活性，降低細胞膜過氧化脂質 (MDA) 的產生，清除自由基，防止心肌細胞和血管內皮細胞受損；選擇性拮抗血小板PAF引起的血小板聚集、微血栓形成和脂質代謝紊亂；改善心臟的冠脈循環(huán)，對缺血心肌起保護作用；增加紅細胞變形能力，降低血液黏度，消除微循環(huán)障礙；抑制血栓素 (TXA2) 合成，刺激血管內皮細胞釋放前列腺素PGI2。經胃和小腸吸收60%以上，1.5～2h達峰值，t1/2為2～4h。與腺體、神經元組織、胰臟有較高的親和力。臨床應用于冠心病心絞痛： 對心絞痛、胸悶、氣短有明顯改善，可減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度和硝酸酯類用量，改善心電圖表現(xiàn)，降低血液黏滯度，提高SOD活性，降低脂質過氧化酶，可作為冠心病、高黏血癥的首選藥。腦血管疾病： 腦梗死、腦血管痙攣，能改善眩暈、耳鳴等癥狀，對腦血管疾病的治療，可作為首選藥。老年性腦功能紊亂、腦動脈硬化、腦萎縮： 對認知、記憶、情感、睡眠障礙及老年性癡呆等均有一定療效。對上述疾病，是目前長期應用較安全而有效的制劑。

【藥代動力學】
(1) 類黃酮的藥代動力學
給大鼠口服大劑量EGb (類黃酮和萜內酯等活性物質的合劑)，發(fā)現(xiàn)在受試動物尿中有了7種不同的苯烷酸，但在尿中(0～5天內)和血中(0～6小時)既未發(fā)現(xiàn)葡萄苷酶，也未發(fā)現(xiàn)糖苷配基，然而在血中發(fā)現(xiàn)4種尿代謝產物。
(2) 萜內酯的藥代動力學
口服EGb761時， 萜類物質的生物利用率為85%～95%。對動物及人體內銀杏苦內酯B的大量研究結果表明， 肝內的各種酶不能使其代謝， 它仍存在于體液中， 沒有變化。在生物pH達到平衡時， 銀杏苦內酯的內酯環(huán)處于閉合或部分開張狀態(tài)。Schwabe實驗室分三種不同劑量(30mg/kg、55mg/kg、100mg/kg)對大鼠進行了藥代動力學研究， 其結果表明， 銀杏苦內酯A、B和白果內酯的動力學呈劑量線性狀， 其半壽期分別為1.8小時、2.1小時和2.3小時， 但在人體內半衰期較長， 銀杏苦內酯B約為8小時。

【藥理作用】
1. 對心血管系統(tǒng)的作用
（1）銀杏葉提取物能抑制正常人血清中的血管緊張素轉換酶(ACE) 的活性， 從而抑制小動脈收縮， 擴張血管，增加血流量。

（2）銀杏葉提取物能阻止靜注丁哌卡因引起的雄鼠心肌衰退， 抑制缺氧引起的人和豬冠狀動脈收縮以及能消除PAF(血小板激活因子) 引起狗的心率不齊， 還能抑制離體豚鼠心臟過敏引起的心功能失調。

（3）銀杏葉提取物能顯著擴張麻醉貓、狗的腦血管， 增加腦血流量， 降低腦血管阻力。銀杏葉提取物能阻止靜注內毒素引起的增加腸系膜的微血管直徑。在犬的內毒素模型上， 銀杏葉提取物抑制血液動力性改變; 在羊肺模型上， 銀杏葉提取物抑制內毒素引起的淋巴流動紊亂而致的高血壓和肺水腫。

（4）給大鼠腹腔注射銀杏葉黃酮每日5ml/kg， 40天后， 血清甘油三酯含量明顯降低。給接受正常和過多膽固醇食物的兔子， 口服銀杏葉提取物 (每天20mg/kg)， 一個月后， 接受致動脈粥樣硬化食物兔子的血漿和主動脈中過高酯化膽固醇含量大大降低， 但游離膽固醇水平未變。

（5）銀杏萜內酯是具有高度專屬性的PAF受體阻斷劑， 銀杏葉提取物或銀杏萜內酯能抑制血小板的活化因子 (PAF) 和環(huán)氧化酶或脂氧化酶。銀杏葉提取物很好地被耐受了且拮抗血小板由PAF引起的聚集， 但對ADP引起的聚集無效果。

2. 對中樞神經系統(tǒng)的作用
（1）銀杏葉提取物通過抑制PAF的作用而影響內分泌系統(tǒng)及影響免疫系統(tǒng)與中樞神經系統(tǒng)的相互作用， 能夠促進大腦循環(huán)代謝， 改善記憶功能。

（2）銀杏萜內酯具有抗憂郁作用， 其抗憂郁作用與中樞單胺能神經系統(tǒng)有關。

（3）銀杏葉提取物能明顯改善由NaNO2所致的缺型記憶損傷外， 其抗缺氧作用可能與其增加腦血流量和改善缺氧時腦能量代謝有關。

（4）銀杏葉提取物大大改善由兩側頸動脈結扎和再循環(huán)引起的沙土鼠腦行為失調和阻止局部缺血和再充血而致沙土鼠腦損傷; 增強狗多病灶腦局部缺血后的早期神經元恢復和減少沙土鼠腦海馬中因局部缺血后的神經元損傷; 極大地減少雜種狗局部缺血腦中ATP、AMP、肌酸和磷酸肌酸的損失。顯示銀杏苦內酯B能用于中風的臨床治療。

3. 對消化系統(tǒng)的作用
（1）銀杏葉提取物能顯著改善PAF和內毒素所致鼠胃、腸潰瘍， 并能部分抑制乙醇對胃的損傷。

（2）結扎膽管而致肝硬化的老鼠中， 與安慰劑對照， 靜注銀杏葉提取物大大降低肝門靜脈壓， 同時降低心臟指數(shù)， 門靜脈分支的血液流量， 并能提高系統(tǒng)血管耐受性， 這就顯示銀杏葉提取物對肝硬變有潛在治療作用。能阻斷蛙皮縮膽囊肽引起的鼠急性胰腺炎中氧自由基的形成，銀杏萜內酯B在治療急性胰腺炎中可能有作用。

4.對呼吸系統(tǒng)的作用
（1）銀杏葉的乙醇提取物對氣管平滑肌具有直接松弛作用，且能解除磷酸組織胺和乙酰膽堿對豚鼠離體氣管的致痙作用，制止豚鼠組織胺性哮喘發(fā)作。
（2）靜注銀杏葉提取物可抑制PAF和卵清白蛋白誘導的鼠支氣管收縮和高反應性，阻止抗原引起的支氣管收縮，但對消炎痛引起的支氣管高反應無作用。
（3）霧化銀杏葉提取物的吸入不僅抑制支氣管收縮作用，而且抑制了PAF所致的白血細胞和嗜酸性細胞減少，銀杏葉提取物在抑制和治療支氣管高反應性中有重大意義。

5.抗衰老作用
銀杏葉中的銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮、銀杏素及槲皮素，均有抑制脂質過氧化作用，特別是槲皮素具有更強的抑制活性。大鼠作實驗，發(fā)現(xiàn)水提銀杏葉總黃酮(0.95mg/ml)有較明顯的降低脂質過氧化作用，酸提銀杏葉總黃酮(1.9mg/ml)有提高血清銅鋅SOD活性和降低血粘度的作用，同時SGPT活力降低。

7.在移植排斥及其它免疫反應中的作用
銀杏葉提取物可以延長移植皮膚、異位心臟異種移植、正位肝異種移植的存活時間。銀杏葉提取物能抑制人體對KC526目標細胞的自然殺傷細胞活性，也能阻止干擾素引起的自然殺傷細胞活性。

8.抗腫瘤作用
銀杏葉綠葉粗提物即脂溶性部分能抑制EB病毒，十七碳烯水楊酸、白果黃素(Bilo-betin)均有很強的抑制活性;銀杏總黃酮能增加荷瘤小鼠胸腺重量及SOD活性水平，調動機體內在的抗腫瘤能力;槲皮素與楊梅黃素能抑制致癌物的發(fā)生。

【毒副反應】
銀杏葉提取物的LD50，靜脈給藥為(1202.5±141.3)μg/g，相當于生藥(7.8±0.9)g/Kg;灌胃給藥為(17.9±1.0) g/kg，相當于生藥(116.4±6.5) g/kg。給狗注射臨床常用量體裁10～40倍的藥物1周，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退等，組織切片發(fā)現(xiàn)小腸粘膜分泌亢進，麻醉狗、家兔的腸蠕動增強，注射給藥局部血管變硬。

白果酚和銀杏毒均有溶血作用，銀杏毒對蛙的中樞神經系統(tǒng)有麻醉作用。兔靜脈注射銀杏毒0.2g/kg，先有短暫的升壓作用，而后血壓下降，呼吸困難，動物驚厥而死;黃酮醇一般劑量對血液凝血系統(tǒng)無影響，再大劑量可妨礙血凝固。異銀杏雙黃酮小鼠尾靜脈注射的LD50為242mg/kg，急性中毒癥狀有呼吸急促，匍伏不動，均死于呼吸麻痹。

白果酸有溶血作用。銀杏的黃酮類化合物用治療量的100～1000倍時，對豚鼠能引起血壓中等強度降低，呼吸加快，心率減慢。

【注意與禁忌】 銀杏葉提取物的不良反應：偶有胃腸道不適，如納差、惡心、便秘、便稀、腹脹等; 也可有心率增快、乏力等，但都不影響治療。長期口服應定期復查血流變有關指標。有胃腸道癥狀者，可改為飯后服。

【藥物相互作用】 本品與其他降低血黏度藥物，如藻酸雙酯鈉、心腦舒通等合用，有協(xié)同作用，可提高療效。

【規(guī)格】 片劑：40mg(提取物40mg，其中銀杏總黃酮苷9.6mg);膠囊劑： 40mg。

【發(fā)展趨勢】
銀杏葉中含有少量原花色素和漆酚酸類，對人體尚有一定毒性，將銀杏葉作為原料加工食品時要經特殊處理，以降低原花色素和漆酚酸含量。但在目前使用的劑量范圍內，沒有任何急性和慢性毒性，無致畸作用。衛(wèi)生部已于1992年批準銀杏葉提取物作為新的食品添加劑。近年來，銀杏葉總黃酮已廣泛應用于食品工業(yè)中，銀杏葉的研究開發(fā)具有廣闊的前景。

【參考資料】
1、http://www.hezefdc.com/ProductChemicalPropertiesCB7195181.htm
2、唐春紅 主編.天然防腐劑與抗氧化劑.北京：中國輕工業(yè)出版社.2010.第112-113頁。
3、徐元貞 主編.新全實用藥物手冊.鄭州：河南科學技術出版社.2005.第523-524頁。
4、侯團章 編著.中草藥提取物·卷.北京：中國醫(yī)藥科技出版社.2004.第229-248頁。