背景技術(shù)

2,4'-二氯苯乙酮是淡黃色固體，一種重要的精細(xì)化工中間體，它是合成臨床上第一個(gè)可供口服的氮唑類廣譜抗真菌藥酮康唑[順-[2-(2,4一二氯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-]甲基對(duì)甲苯磺酸酯(活性酯)中間體的重要原料。酮康唑"是一種高效、低毒、廣譜抗真菌”口服藥物。對(duì)皮真菌、酵母菌(念珠菌屬、糠秕孢子菌屬、球擬酵母菌屬、隱球菌屬)、雙相真菌和真菌綱具有抑菌和殺菌活性作用。

一般合成2,4'-二氯苯乙酮的方法是采用間-二氯苯為原料，用乙酰氯為?；瘎┙?jīng)Fridel-Crafts?；玫?,4'-二氯苯乙酮粗產(chǎn)品，再經(jīng)過(guò)提純得到比較純凈的產(chǎn)物。乙酰氯作為?；瘎┯幸欢ǖ谋锥耍阴Ｂ鹊姆悬c(diǎn)為51~52℃，易燃品，其蒸氣與空氣可形成混合物遇明火、高熱能引起燃燒爆炸；受熱分解釋放出劇毒的光氣和HCl氣體；遇水、水蒸汽或乙醇劇烈反應(yīng)甚至爆炸；遇明火會(huì)發(fā)生火災(zāi)，因此，乙酰氯做?；瘎┰趯?shí)際操作中有比較苛刻的要求。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，采用乙酸酐做為?；瘎┧卯a(chǎn)物要比用乙酰氯做為酰化劑高，收率可達(dá)到85%。于是我們選擇采用間二氯苯和乙酸酐為原料，采用AlCl₃為催化劑反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，該工藝在實(shí)驗(yàn)室條件下操作比較簡(jiǎn)單，反應(yīng)易于的控制，反應(yīng)條件比較溫和，收率達(dá)到81.8%，具有較強(qiáng)的實(shí)用性。

合成方法

迅速稱取10.2g無(wú)水AlCl₃(研細(xì))，加入干燥的四口燒瓶中，立即加入114mL的間-二氯苯(干燥過(guò))，中口安裝電動(dòng)攪拌器，側(cè)口分別安裝溫度計(jì)，恒壓滴液漏斗(盛有一定量的純化過(guò)的乙酸酐，球形冷凝管上部接一裝有無(wú)水CaCl₂的干燥管且有毒氣體吸收裝置(吸收液為5%NaOH溶液)，在勻速攪拌下，從恒壓滴液漏斗中緩慢滴入乙酸酐，調(diào)節(jié)滴加速度，使反應(yīng)溫度控制在60℃以下，滴加過(guò)程中溫度上升，有大量白色氣體逸出，溶液顏色加深，滴加完畢，溶液呈淡紫色膠黏。用油浴加熱回流反應(yīng)直至無(wú)HCl氣體逸出，溶液變淺棕色。撤去氣體吸收裝置，冷卻后，將四頸燒瓶置于冷水浴中，在攪拌下加入一定量的冰水混合物，固體物質(zhì)全部溶解(若未溶解，滴加少量濃鹽酸)。將反應(yīng)物轉(zhuǎn)入分液漏斗中，分出有機(jī)層，水層用甲苯分兩次萃取，最后合并甲苯層，甲苯層用5%NaOH溶液、蒸餾水分別洗滌，直至水層pH=7。

旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去甲苯以及少量水的混合物并回收，殘液進(jìn)行減壓蒸餾收集25mmHg下125~126℃的餾分(常壓下，2,4'-二氯苯乙酮的沸點(diǎn)為245~247℃)，為棕色油狀液體。將產(chǎn)品放入冰箱固化結(jié)晶。本實(shí)驗(yàn)采用乙醇作為重結(jié)晶的溶劑，將固化所得產(chǎn)物重結(jié)晶，干燥，得到最終產(chǎn)物2,4'-二氯苯乙酮。

參考文獻(xiàn)

[1]王雅珍,張國(guó)華.2,4-二氯苯乙酮合成工藝的研究[J].化學(xué)工程師,2008(11):53-55.DOI:10.16247/j.cnki.23-1171/tq.2008.11.003.