背景技術(shù)
對(duì)甲氧基乙基苯酚是合成藥物美托洛爾的關(guān)鍵中間體。美托洛爾(metoprolol)是一種胺基丙醇類藥物，選擇性β1受體阻滯劑，系近年來(lái)世界高血壓治療的首選藥。它與有興奮作用的腎上腺素，以及去甲腎上腺素進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，并在受體的位置保護(hù)心臟、抑制心臟收縮力、避免過(guò)度興奮和阻止神經(jīng)沖動(dòng)。它本身還能保證心壁平滑肌的收縮。 而且其對(duì)由缺氧引起的心絞痛也有很好的療效。
對(duì)甲氧基乙基苯酚合成歸結(jié)起來(lái)主要包括以下幾種：1)以對(duì)硝基甲苯出發(fā)，經(jīng)過(guò)縮合、甲醚化、還原、重氮化水解合成對(duì)甲氧基乙基苯酚，該路線存在收率較低，重氮化水解污染大等問(wèn)題；2)以苯乙醇為原料，經(jīng)過(guò)甲醚化、硝化、還原、重氮化水解，但是同樣存在污染 問(wèn)題，并且苯乙醇的價(jià)格較貴；3)以對(duì)羥基苯乙酮為原料，經(jīng)過(guò)α溴化、甲氧基取代、羰基還原等步驟，但是溴化用到溴素，污染較大，還原需要Zn?Hg或者金屬催化，前者污染較大，后者價(jià)格較為昂貴；4)以對(duì)甲氧基苯乙醇為原料，經(jīng)過(guò)溴代、甲氧基取代等步驟，但是原料不易得到，溴代用到大大過(guò)量的氫溴酸，后處理困難，污染較大，甲氧基取代也需要用到大大過(guò)量的甲醇鈉，并且收率較低，成本較高。
綜上所述目前合成對(duì)甲氧基乙基苯酚的工藝普遍存在收率低、成本高、污染 大、工業(yè)化難度大等問(wèn)題。因此工業(yè)上化迫切需要改進(jìn)這些問(wèn)題來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)甲氧基乙基苯酚的產(chǎn)業(yè)化。
合成方法
1、對(duì)氯苯酚或者對(duì)溴苯酚與異丁烯反應(yīng)保護(hù)酚羥基，得到酚羥基保護(hù)的對(duì)氯酚或者對(duì)溴酚；
2、酚羥基保護(hù)的對(duì)氯酚或者對(duì)溴酚與鎂進(jìn)行格式反應(yīng)，得到對(duì)應(yīng)的格式試劑，并進(jìn)一步與環(huán)氧乙烷反應(yīng)，得到酚羥基保護(hù)的對(duì)羥基苯乙醇；
3、酚羥基保護(hù)的對(duì)羥基苯乙醇在10?100℃與氯化亞砜進(jìn)行氯代和脫保護(hù)反應(yīng)，得到對(duì)?2?氯乙基苯酚；
4、對(duì)?2?氯乙基苯酚與MOH或者M(jìn)OCH3、MHCO3或M2CO3作用，M為堿金屬或堿土金屬，進(jìn)行甲氧基取代得到對(duì)甲氧基乙基苯酚鹽，并酸化得到對(duì)甲氧基乙基苯酚。
參考文獻(xiàn)
[1]浙江永太科技股份有限公司. 一種對(duì)-(2-甲氧基)乙基苯酚的制備方法:CN201811635234.8[P]. 2021-09-28.