簡介

二硫化二苯乙酰主要用作高效硫化劑作為一種醫(yī)藥中間體在原 料藥市場上一直占有一席之地，但長期以來鮮見其作為醫(yī) 藥中間體的新用途研究。PADS是一種古老的醫(yī)藥中間體。早在1860年Cloez就已經研究了該物質的合成方法。在此后一百年 的時間里有關二硫化二苯乙酰的合成方法研究一直不斷涌現(xiàn)出許多具有創(chuàng)新性的合成方法[1]。

合成

圖1 二硫化二苯乙酰的合成路線

方法一：在1000ml四頸燒瓶中，加入46.8g（0.35mol）硫化鈉、11.4g（0.356mol）硫粉和179g水，加熱攪拌后，在103°C下回流反應1小時，制得237g硫化二鈉水溶液。然后，將反應混合物冷卻至30°C，然后加入310g甲苯和11.4g溴化四丁基銨。反應混合物進一步冷卻，溶液溫度保持在5~10°C，在1小時內滴加110g（0.712mol）苯基乙酰氯。滴加完成后，在空氣冷卻下（6→ 25℃），攪拌2小時。然后，冷卻后，將該層分離成兩層，上層甲苯層的液體分離，用300g冷水洗滌。洗滌后，甲苯被蒸餾掉ー 并在真空下進一步干燥得到粗雙（苯乙?；┒蚧?14.6g。該粗品的5倍重量（573g）用甲醇重結晶，過濾，用冷甲醇洗滌100g，重復結晶，在真空中干燥后，獲得88.8g純化的二硫化二苯乙酰（產率82.6%）。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：在P2O5存在下于40°C下真空干燥6小時。將干燥的樹脂（1g）添加到硫（3g）在干燥苯（40ml）中的溶液中，并將混合物在45°C下攪拌40分鐘。樹脂的顏色由淺黃色變?yōu)榧t棕色。傾析溶劑，現(xiàn)在用干苯洗滌負載的樹脂數(shù)次，直到沒有硫殘留。向樹脂在苯（15ml）9中的懸浮液中加入酰氯（1.5mmol），并在室溫下攪拌混合物，同時顏色從紅棕色變?yōu)樵键S色。通過TLC（洗脫液：CCl4/醚，4/1）跟蹤反應的進展。反應完成后，過濾混合物并用干苯洗滌。蒸發(fā)合并的濾液得到產率為83-98%的純產物二硫化二苯乙酰。收益率96%。合成路線如圖1所示。

參考文獻

[1] 李冰峰. 二硫化二苯乙酰合成工藝改進研究 [J]. 吉林師范大學學報(自然科學版), 2011, 32 (04): 66-69. DOI:10.16862/j.cnki.issn1674-3873.2011.04.020

[2] Tamami, B.; et al. Synthesis of diacyl disulfides using a polymer supported reagent. Synthetic Communications (1998), 28(7), 1275-1280.