簡介
二甲氧基膦?；宜崾宥□ナ侵匾墓I(yè)原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等行業(yè)。由于其具有生物活性，在合成藥物方面具有其他基團或官能團不可替代的作用，因此在醫(yī)藥研究中是一個熱點領(lǐng)域[1]。
合成
圖1 二甲氧基膦酰基乙酸叔丁酯的合成路線
在室溫下向α-氯酯446b（76%在乙酸乙酯中，53 mg，0.29 mmol，1.0當量）在丙酮（3 mL，1 mL/0.1 mmol）中的溶液中加入碘化鈉（0.13 g，0.9 mmol，3.0當量）。在黑暗中攪拌15分鐘后，將所得混合物在醚（10 mL）和水（2 mL）之間分配。有機層用2mL份的飽和水溶液洗滌。Na2S2O3、水和鹽水，在黑暗中干燥并濃縮。將粗產(chǎn)物立即溶解在苯中，并加入新蒸餾的亞磷酸三甲酯（51微升，0.4毫摩爾，1.5當量）。將反應(yīng)混合物加熱回流5小時，然后蒸餾出揮發(fā)性副產(chǎn)物，冷卻至rt并濃縮。在高真空下除去過量的亞磷酸三甲酯，得到無色油狀的膦酸酯二甲氧基膦?；宜崾宥□ィ?2 mg，0.1 mmol，39%）。合成路線如圖1所示[2]。
圖2 二甲氧基膦?；宜崾宥□サ暮铣陕肪€
向α-氯乙酸（514）（0.19克，2.0毫摩爾，1.0當量）在CH2Cl2中的冰冷卻溶液中隨后加入二環(huán)己基碳二亞胺DCC（0.45克，2.2毫摩爾，1.1當量），4-（N，N-二甲基氨基）-吡啶DMAP（12.0 mg，0.1 mmol，0.05 eq.）和2-丙醇（0.3 mL，4.0 mmol，2.0 eq.）。在室溫下攪拌30分鐘后，過濾除去白色沉淀，并用乙酸乙酯洗滌。蒸餾（1個大氣壓，149攝氏度）得到α-氯酯446b（80毫克，0.6毫摩爾，29%）。然后繼續(xù)用DCC（0.45克，2.2毫摩爾，1.1當量）、4-（N，N-二甲基氨基）-吡啶DMAP（12.0毫克，0.1毫摩爾，0.05當量）和叔丁醇（0.4毫升，4.0毫摩爾，2.0當量）處理α-氯乙酸（514）（0.19克，2.0毫摩爾，1.0當量），在蒸餾（1個大氣壓，157℃）后得到二甲氧基膦酰基乙酸叔丁酯446（0.16克，1.1毫摩爾，54%）。合成路線如圖2所示。
參考文獻
[1]巨婷婷;連斐;李小東;李剛剛. 二甲氧基膦?；宜崾宥□ドa(chǎn)方法及其應(yīng)用研究進展 [J]. 天津化工, 2021, 35 (02): 19-21.
[2]Pollex, Annett. Viridiofungins and xeniolide F: target oriented synthesis using different rearrangement reactions of a common substrate class. 2006, (D1029-3), No pp.