簡(jiǎn)介

伐倫克林適用于成人戒煙。其能阻斷尼古丁對(duì)α4β2受體及中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)的激動(dòng)作用，而這正是吸煙強(qiáng)化-獎(jiǎng)賞作用的潛在神經(jīng)機(jī)制。伐倫克林對(duì)α4β2受體具有高度選擇性，與該受體亞型的結(jié)合力強(qiáng)于與其它常見煙堿型受體(α3β4>500倍，α7>3500倍，α1βγδ>20000倍)、非煙堿型受體及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（>2000倍）的結(jié)合力。此外，伐倫克林與5-HT3受體具有中等親和力（Ki=350nM)[1]。

圖1 伐倫克林的成品

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：伐倫克林一般在口服給藥后3-4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。健康志愿者多次口服給藥后，血藥濃度可在4天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。口服給藥吸收完全，系統(tǒng)生物利用度高。伐倫克林口服生物利用度不受食物和給藥時(shí)間的影響。

分布：伐倫克林分布于包括腦組織的各種組織中。穩(wěn)態(tài)表觀分布容積平均為415升(%CV=50)。伐倫克林血漿蛋白結(jié)合率低(≤20%)，且與年齡及腎功能無(wú)關(guān)。在嚙齒動(dòng)物，伐倫克林能通過胎盤并在乳汁中排泌。

生物轉(zhuǎn)化：伐倫克林代謝率很低，92%以原形藥物經(jīng)尿排出，不少于10%以代謝產(chǎn)物排出。尿中的少量代謝產(chǎn)物包括伐倫克林-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及羥基伐倫克林。體循環(huán)中與伐倫克林相關(guān)的物質(zhì)91%為原形藥物。體循環(huán)中的少量代謝產(chǎn)物包括伐倫克林-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及N-轉(zhuǎn)葡糖基伐倫克林。

排泄：伐倫克林的排泄半衰期約為24小時(shí)，其腎臟排泄主要通過腎小球?yàn)V過及腎小管借助于有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCT2的主動(dòng)分泌。線性/非線性 單次給藥(0.1-3mg)或重復(fù)給藥(1-3mg/日)時(shí)，伐倫克林具有線性動(dòng)力學(xué)特征[1]。

不良反應(yīng)

無(wú)論是否接受戒煙治療，戒煙本身即伴隨多種癥狀。例如曾有報(bào)道試圖戒煙的患者出現(xiàn)服用伐倫克林后出現(xiàn)煩躁不安、情緒沮喪、失眠、易怒、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無(wú)法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。對(duì)伐倫克林臨床研究的設(shè)計(jì)及結(jié)果分析中未對(duì)所出現(xiàn)的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關(guān)性進(jìn)行區(qū)分。 暢沛的多項(xiàng)臨床研究涉及約4000名患者，治療時(shí)間最長(zhǎng)為1年(平均給藥84天)。如出現(xiàn)不良反應(yīng)，通常發(fā)生在治療的第1周，嚴(yán)重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別對(duì)伐倫克林的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異。完成初始劑量伐倫克林遞增后，患者服用推薦劑量每日2次，每次1mg。報(bào)告最多的不良事件為惡心(28.6%)。惡心多數(shù)發(fā)生在治療的早期，嚴(yán)重程度為輕至中度，很少導(dǎo)致治療的中斷[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]羅邦德,陳恬,王乃星等. 酒石酸伐倫克林有關(guān)物質(zhì)的合成 [J]. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2023, 54 (07): 1070-1074. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2023.07.012

[2]商雪,鄂芬芬,郭康樂等. 伐倫克林戒煙有效性及安全性的Meta分析和試驗(yàn)序貫分析 [J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2023, 43 (02): 190-200. DOI:10.13286/j.1001-5213.2023.02.13