介紹

伐倫克林全稱為7,8,9,10-四氫-6,10-亞甲基-6H-吡嗪并[2,3-h][3]苯并氮雜卓，伐倫克林酒石酸鹽（varenicline tartrate）是它的鹽酸鹽形式，因其抑制尼古丁和nAChRs結(jié)合的作用而被用于治療煙癮，并與2006年5月通過美國FDA的認證，成為第1個戒煙處方藥。

伐倫克林

合成

目前，伐倫克林作為重要的戒煙藥物引起越來越多的關(guān)注。研究人員對其合成進行了大量的研究，總結(jié)得到多種合成路徑。對大量的合成路徑進行分析得知，如何高效地獲得中間體二苯氮雜環(huán)是合成目標產(chǎn)品的關(guān)鍵。湯漾[1]以多步法和“一鍋法”合成中間體1,4-二氫-1,4-甲橋萘（LK111-1），通過對比2種合成方法，以“一鍋法”得到了一種避免對中間體重氮鹽進行轉(zhuǎn)移的合成路徑，以降低合成的難度并避免重氮鹽轉(zhuǎn)移過程中可能的爆炸危險，再通過多步反應(yīng)制備伐倫克林，力求探尋一條高效、安全的合成治療煙癮的藥物工藝路線。

取100 m L三口瓶，加入2.00 g 7,8,9,10-四氫-8-(三氟乙?；?-6,10-甲橋-6H-吡嗪并(2,3-h)(3)苯并氮雜卓、溶劑甲醇12.5 m L。1.38 g碳酸鈉溶于12.5 mL水，加入反應(yīng)瓶，置于70℃的水浴中，液相跟蹤至原料LK111-8峰消失。將反應(yīng)液干燥后取固體，在分液漏斗中以水和二氯甲烷（體積比2:1）對產(chǎn)物進行重分配，分層后對水層萃取。后對混合液抽濾、濃縮、干燥后得淺黃色LK111-9固體，收率84%。取所得固體產(chǎn)物，以甲醇為溶劑溶解，加入過量的濃鹽酸和乙酸乙酯混合均勻。隨后濃縮混合液并不斷加入甲醇帶出揮發(fā)的HCl氣體，最后滴加乙醚使伐倫克林結(jié)晶析出。

注意

6月16日，美國食品與藥物管理局(FDA)宣布,對于伴有心血管疾病的患者，戒煙藥伐倫克林(Chantix)可能與心血管事件風(fēng)險輕度升高相關(guān)。在決定對心血管疾病患者應(yīng)用此種有助于戒煙的藥物時，醫(yī)生須對其獲益和潛在風(fēng)險加以權(quán)衡[2]。

參考文獻

[1]湯漾,胡俊斌,譚軍.伐倫克林的合成路線優(yōu)化研究[J].化工生產(chǎn)與技術(shù),2019,25(04):17-19+43+8.

[2]戒煙藥伐倫克林或升高心血管事件風(fēng)險[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,21(10):753.