背景技術

氯丙那林(Clorprenaline)，醫(yī)學上屬于β-腎上腺素受體激動劑，對β₂受體的作用大于β₁受體，有明顯的支氣管解痙作用。臨床用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎以及慢性支氣管炎合并肺氣腫等疾病。2-溴-2'-氯苯乙酮是合成藥物氯丙那林的重要中間體，在有機合成中也常被用來合成1，4-二酮類化合物。

近年來，隨著對環(huán)境保護意識的提高和對節(jié)能降耗提高效益的需要，人們對α-溴代苯乙酮類化合物的合成方法進行了廣泛的研究，提出了各種不同的工藝方法。但總結起來都是以取代苯乙酮為原料，在不同的有機溶劑中用不同的溴化劑通過α-氫的溴代反應進行合成。常用的有機溶劑包括甲醇、乙醇、乙醚、乙酸、氯仿、乙酸乙酯、芳烴等，所用的溴化劑主要有溴、溴化銅以及各種不同形式的過溴化物。Adhikari等除使用NBS為溴化劑外還采用了超聲波促進的方法。這些方法中的一個共同點是都使用了大量的有機溶劑，在溴化劑的選擇方面，常用的是溴，后來人們相繼研究使用了溴化銅以及各種過溴化物，這些溴化劑比較起來則各有其優(yōu)缺點。溴具有強烈的刺激性和腐蝕性；溴化銅可以避免溴的強烈刺激性并且操作比較方便，但會產(chǎn)生大量的副產(chǎn)物溴化亞酮；而對于那些過溴化物及溴合二氧六環(huán)等來說，不僅價格昂貴，有的還是要通過溴來制備。關于2-溴-2'-氯苯乙酮的合成也一直采用苯作溶劑，溴作為溴化劑進行合成。迄今為止，化工中間體2-溴-2'-氯苯乙酮的更新工藝鮮見報道。本文在研究合成吡咯類衍生物所用原料1，4-二酮類化合物的基礎上，通過大量實驗首次提出了用水做溶劑合成2-溴-2'-氯苯乙酮的環(huán)境友好的綠色合成工藝。

制備方法

在裝有攪拌器、滴液漏斗和回流冷凝管的三口燒瓶中加入15.5g(0.1mol)鄰氯苯乙酮和80mL水，滴液漏斗中先加入20mL水，然后再加入17.6g(0.11mol)溴，使水覆蓋在溴的表面以防止溴的揮發(fā)。攪拌下開始滴加幾滴溴，待起初滴入的溴完全褪色后再繼續(xù)滴加剩余的溴，直到溴全部加完，最后用覆蓋溴的水將溴全部洗入燒瓶中。當溴滴入燒瓶并褪色后，燒瓶中的水相開始變成乳白色渾濁，并可 見燒瓶中物料的狀態(tài)也在發(fā)生明顯的改變。待全部溴滴加完畢繼續(xù)攪拌3h，期間不斷取樣通過TLC跟蹤檢驗，直至鄰氯苯乙酮斑點完全消失。用分液漏斗分出下層產(chǎn)物，用水洗至中性，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾收集128~130℃/0.6kPa(文獻值129~131℃/0.6 kPa)餾分，得到2-溴-2'-氯苯乙酮為無色油狀液體21.4g，產(chǎn)率91.8％。

參考文獻

[1]張書文,路紅凱,張志平. 以水為溶劑合成α-溴代-鄰(對)氯苯乙酮的研究[J]. 化學世界,2009,50(4):238-240. DOI:10.3969/j.issn.0367-6358.2009.04.013.