背景及概述

2-溴-2'-氯苯乙酮（CAS號：5000-66-8），別名α-溴代鄰氯苯乙酮、2-溴-1-(2-氯苯基)乙酮，是一種重要的鹵代芳香族酮類化合物，分子式為C?H?BrClO，分子量233.49，在醫(yī)藥合成、有機化工等領域具有廣泛應用，其理化特性鮮明、制備工藝成熟，是工業(yè)生產(chǎn)與實驗室研發(fā)中的常用中間體。

特性

2-溴-2'-氯苯乙酮為無色至淡黃色油狀液體，帶有明顯的刺激性氣味，便于直觀識別。在物理參數(shù)方面，25℃時密度為1.602 g/mL，折射率n??/D為1.5900，閃點為104.3℃，沸點隨壓力變化而不同，在1 mmHg壓力下沸點為105℃，20 mmHg壓力下沸點為162–166℃，這一特性為其蒸餾精制提供了重要依據(jù)。溶解性上，它易溶于乙醇、乙醚、二氯甲烷等常見有機溶劑，但不溶于水，這種極性差異使其在反應后處理中易于分離提純。穩(wěn)定性方面，該化合物在常溫條件下較為穩(wěn)定，但遇強堿、強氧化劑易發(fā)生分解反應，且具有易吸濕的特點，需在適宜條件下儲存。

應用

2-溴-2'-氯苯乙酮廣泛用于合成多種臨床常用藥物，其中包括β-受體激動劑（如治療哮喘的妥洛特羅）、抗組胺藥、抗哮喘藥以及各類雜環(huán)類藥物，為醫(yī)藥研發(fā)與生產(chǎn)提供了關鍵的合成原料。此外，它還可作為有機合成中的溴化試劑與烷基化試劑，憑借其獨特的結構特性，在制備手性化合物、功能材料等領域發(fā)揮重要作用，適配實驗室小規(guī)模合成與工業(yè)規(guī)?；a(chǎn)的雙重需求。

制備工藝

以鄰氯苯乙酮為原料，通過α-溴代反應合成2-溴-2'-氯苯乙酮[1]，工藝步驟簡潔、原料易得、收率穩(wěn)定。

圖1 2-溴-2'-氯苯乙酮的合成反應式

具體流程如下：首先，將鄰氯苯乙酮溶于苯或二氯甲烷等有機溶劑中，轉入反應釜進行充分溶解；隨后，在室溫條件下緩慢滴加等摩爾的溴素，持續(xù)攪拌反應1–2小時，為提高反應選擇性，可加入HBr/H?O?或Cu(NO?)?作為催化劑；反應結束后，用冰水淬滅反應液，靜置分層，取有機相依次用亞硫酸鈉溶液、碳酸氫鈉溶液洗滌，去除雜質與過量溴素，再用無水硫酸鎂干燥脫水；最后，通過減壓蒸餾（控制條件為105℃/1 mmHg）或重結晶工藝進行精制，即可得到純度≥95%的成品2-溴-2'-氯苯乙酮，反應收率可達85%–91%。

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: SHANDONG DYNE MARINE BIOTECHNOLOGICAL PHARM HOLDIN - CN112707829, 2021, A.[J]Location in patent: Paragraph 0036-0038.