背景

血栓性疾病，仍然是世界范圍內(nèi)發(fā)病和死亡的主要原因，是造成全球疾病負(fù)擔(dān)的主要因素。其中，抗血小板治療是通過(guò)降低血小板反應(yīng)性來(lái)預(yù)防血栓形成的關(guān)鍵方法。但是，嚴(yán)重的出血并發(fā)癥成為限制抗血小板藥物的主要因素，阻礙了血栓預(yù)防效果。Jinhui Wu 等人^[1]提出向血小板細(xì)胞內(nèi)遞送四氟化碳，作為一種全新的抗血小板方式，用于具有低出血風(fēng)險(xiǎn)的血栓預(yù)防療法。

四氟化碳的抗血栓作用

四氟化碳（PFC）因其惰性和生物安全性，被廣泛用于血液替代品和氧載體，且?guī)缀鯖](méi)有出血風(fēng)險(xiǎn)。PFC作為液體，與水和有機(jī)溶液相分離，傾向于形成單獨(dú)的非相互作用相。因此，一些炎癥細(xì)胞在與PFC相遇時(shí)，會(huì)在胞質(zhì)中累積多個(gè)PFC液滴。這些胞內(nèi)PFC液滴會(huì)形成物理屏障來(lái)占據(jù)和改變細(xì)胞環(huán)境，干擾必要的細(xì)胞內(nèi)活動(dòng)和功能，如信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和生物分子的自組裝。PFC對(duì)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞等的生物學(xué)作用已被報(bào)道。而在團(tuán)隊(duì)之前的研究中，觀察到某些PFC具有潛在的血小板抑制現(xiàn)象。

研究進(jìn)展

受此生物學(xué)現(xiàn)象啟發(fā)，作者認(rèn)為將四氟化碳傳遞到血小板胞內(nèi)，抑制血小板功能，可能是一種潛在的抗血小板療法。因此，采用超聲乳化法構(gòu)建了PFC納米粒，對(duì)不同種類PFC /載體組合進(jìn)行篩選，探索了PFC納米粒對(duì)血小板的遞送效果和抗血小板作用，并進(jìn)行了體內(nèi)抗血小板效應(yīng)、出血風(fēng)險(xiǎn)和血栓預(yù)防效果的系列驗(yàn)證。

在該研究中，通過(guò)對(duì)不同種類PFC和載體材料的篩選，確定全氟三丁胺和白蛋白組合形成的納米粒具有最佳的抗血小板效應(yīng)和血小板遞送能力。研究發(fā)現(xiàn)，在四氟化碳納米粒制備過(guò)程中，天然白蛋白經(jīng)“解折疊-自組裝”后發(fā)生部分變性，而變性白蛋白與血小板產(chǎn)生高親和力，介導(dǎo)PFC的胞質(zhì)遞送。

血小板胞質(zhì)中的PFC被證實(shí)可以破壞血小板的細(xì)胞骨架重組，從而抑制血小板活化時(shí)的相關(guān)功能，如血塊回縮、血小板鋪展、脫顆粒等。作者在多種小鼠血栓模型中證明，靜脈注射四氟化碳白蛋白納米粒后產(chǎn)生顯著的抗血小板效應(yīng)，并有效阻斷或延緩了動(dòng)脈血栓的形成。

研究證實(shí)，與經(jīng)典的臨床抗血小板藥物不同，血小板胞內(nèi)遞送四氟化碳白蛋白納米粒是一種獨(dú)立于血小板整合素αⅡbβ3的抗血小板模式。整合素αⅡbβ3是血小板膜上表達(dá)最多的受體，同時(shí)參與止血和血栓形成過(guò)程，阻斷該受體將在抑制血栓時(shí)產(chǎn)生出血風(fēng)險(xiǎn)。臨床抗血小板藥物通過(guò)阻斷血小板膜上不同激活受體，最終都會(huì)對(duì)整合素αⅡbβ3產(chǎn)生抑制，引起顯著出血風(fēng)險(xiǎn)。

總之，血小板胞內(nèi)遞送四氟化碳白蛋白納米粒的策略產(chǎn)生顯著的體內(nèi)外抗血小板效應(yīng)，具有出血風(fēng)險(xiǎn)低，可以預(yù)防血栓形成，被認(rèn)為是一種有前景的抗血小板策略，并將為當(dāng)前的抗血栓治療提供一種潛在選擇，具有臨床應(yīng)用潛力。

參考文獻(xiàn)

[1] Cytosolic perfluorocarbon delivery to platelets via albumin for antithrombotic therapy. doi:10.1016/j.jconrel.2023.01.036