合成方法

CN100491350C公開的發(fā)明的方法包括如下步驟：

(1)合成丙酮酸乙酯-4-硝基苯腙：對硝基苯肼鹽酸鹽的水溶液與丙酮酸乙酯的乙醇溶液在20℃-60℃的條件下反應(yīng)20-60分鐘，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集中間產(chǎn)物丙酮酸乙酯-4-硝基苯腙；

(2)合成5-硝基吲哚-2-羧酸：將步驟(1)得到的中間產(chǎn)物與催化劑多聚磷酸在苯類反應(yīng)溶劑中，85℃～115℃的條件下反應(yīng)20-60分鐘，得到5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯，堿性水解，在20—30℃的條件下反應(yīng)5—8小時(shí)，進(jìn)行鹽酸化，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目的產(chǎn)物5-硝基吲哚-2-羧酸。

按照本發(fā)明，反應(yīng)物對硝基苯肼鹽酸鹽與丙酮酸乙酯的摩爾比為1.0∶1.0—1.1，反應(yīng)物對硝基苯肼鹽酸鹽與水的重量體積比為1∶10—25g/mL，丙酮酸乙酯與乙醇的重量體積比為1.0∶1.5—2.5g/mL；

本發(fā)明所使用的苯類反應(yīng)溶劑是甲苯、二甲苯中的一種，優(yōu)選甲苯；

配料比丙酮酸乙酯-4-硝基苯腙∶催化劑＝1.0∶6.0—9.0(重量比)，丙酮酸乙酯-4-硝基苯腙∶反應(yīng)溶劑＝1.0∶6.0—9.0g/mL(重量體積比)；

本發(fā)明堿性水解所使用的堿溶液為氫氧化鉀的水溶液，氫氧化鉀與水的重量體積比為1.0∶2.5—4.5g/mL；

本發(fā)明鹽酸化所使用的鹽酸濃度是3—6當(dāng)量，控制終點(diǎn)PH值為1。

從反應(yīng)產(chǎn)物中收集目標(biāo)產(chǎn)物5-硝基吲哚-2-羧酸可包括如下步驟：析出的固體粗產(chǎn)物過濾，用水洗滌，干燥，得到本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物。

用本發(fā)明制備方法得到的5-硝基吲哚-2-羧酸純度達(dá)到98％以上(HPLC)，費(fèi)舍爾吲哚環(huán)合產(chǎn)率70％以上(文獻(xiàn)值57％)，產(chǎn)率有較大的提高，以紅外光譜鑒定產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)。

參考文獻(xiàn)

CN100491350C