2-溴-4-氟苯胺，是一種常溫下為透明黃棕色液體的有機化合物。2-溴-4-氟苯胺的分子量為190.01、熔點為41℃、沸點為221℃、相對密度為1.67 g/mL at25℃(lit)。2-溴-4-氟苯胺易溶于乙N,N-二甲基甲酰胺，難溶于水[1]。2-溴-4-氟苯胺是一種芳基氟化結構單元，可用作精細化工中間體，在農(nóng)藥醫(yī)藥領域都有廣泛的應用[2]。其常被用來合成5-氟-2-甲基吲哚、2-氨基-5-氟苯硼酸頻哪醇酯、2-溴-4-氟硫苯甲醚、2-氨基-5-氟苯硼酸和2-溴-4-氟-1-硝基苯等物質[3]。
圖一 2-溴-4-氟苯胺
應用
2-溴-4-氟苯胺作用一種重要的有機合成中間體，可以用來合成各種有機化合物；但由于其2位溴原子的存在，使其極容易與相鄰的氨基發(fā)生成環(huán)反應，生成各種含有氟原子的苯并雜環(huán)化合物[4]。例如Carlo Franchin等人通過2-溴-4-氟苯胺與乙基黃原酸鉀在160℃條件下，反應1小時，可以極高收率獲得2-巰基-5-F苯并噻唑[5]。而這種含巰基的苯并噻唑衍生物，據(jù)報道擁有非常優(yōu)秀的抗菌活性，其對對金黃色葡萄球菌的MIC值為3.12 μg/mL，對大腸桿菌的MIC值為25 μg/mL，并且對有不同抗菌素耐藥性特征的分離株也具有不錯的抑制作用[6]。
合成
目前2-溴-4-氟苯胺的制備方法主要采用4 -氟苯胺與稀酸成鹽溶解在水中，再與溴素反應[7,8]。該方法減少副產(chǎn)物2，6 -二 溴-4-氟乙酰苯胺的生成，提高了2-溴-4-氟苯胺的純度和收率量，精簡了反應步驟， 減少了廢水的產(chǎn)生，減少了成本，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。具體合成步驟如下：
稱取11.2g(0.1mol)4-氟苯胺置于250ml四口瓶中，加入114.3g30wt% (0.35mol) 的硫酸水溶液，油浴升溫至60C攪拌至完全溶解，成均一透明溶液；降溫至30C后加入17.8g 50wt% (0.11mol)氫溴酸水溶液。攪拌均勻后逐漸滴加18.7g 20wt% (0.11mol)雙氧水溶液，加畢，保溫10h。反應結束后降溫至25C以下，抽濾，將抽濾得到的濾餅用飽和碳酸 氫鈉溶液沖洗兩次后再用水洗滌至中性，30℃真空干燥后即得2-溴-4-氟苯胺粗品。
參考文獻
[1]M.L.Cohen,Nature2000,406,762–767.
[2]C.T.Barrett,J.F.Barrett,Curr.Opin.Biotechnol.2003,14,621–626.
[3]S.S.Andrade,R.N.Jones,A.C.Gales,H.S.Sader,J.Antimicrob.Chemother.2003,52,140–14.
[4]R.Finch,Clin.Microbiol.Infect.2002,8(3),21–32.
[5]G.Daidone,B.Maggio,D.Schillaci,Pharmazie1990,45,441–442.
[6]R.D.Haugwitz,R.G.Angel,A.G.Jacobs,B.V.Maure,etal.,J.Med.Chem.1982,25(8),969–974.
[7]T.Hisano,M.Ichikawa,K.Tsumodo,M.Tasaki,Chem.Pharm.Bull.1982,30,2996-3004.
[8]H.deWever,S.vandenNeste,H.Verachter,Environ.Toxicol.Chem.1997,16,843–848.