棕矢車(chē)菊素是主要存在于艾葉、野馬追中的具有多種藥理活性的黃酮類(lèi)化合物。與許多黃酮類(lèi)化合物類(lèi)似，因棕矢車(chē)菊素的藥理特性而獲得認(rèn)可，包括抗腫瘤、抗炎、抗糖尿病、抗氧化、抗突變、免疫抑制功能等，具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。曹小蝶等人對(duì)棕矢車(chē)菊素的抗腫瘤、抗炎、抗菌、降血糖、免疫抑制等多種藥理活性及其作用機(jī)制進(jìn)行了綜述[1]，本文對(duì)其中棕矢車(chē)菊素的抗癌作用機(jī)制進(jìn)行了整理。
抗癌作用
棕矢車(chē)菊素的抗腫瘤機(jī)制是多方面的，包括通過(guò)多種途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和遷移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期阻滯等。
誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡
棕矢車(chē)菊素（100 μmol/L）誘導(dǎo)人乳腺上皮細(xì)胞（MCF10A-ras）發(fā)生凋亡比例達(dá)40%，相關(guān)機(jī)制包括增加了活性氧（ROS）的積累、上調(diào)促凋亡Bax與抗凋亡Bcl-2的比率，并誘導(dǎo)了半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的裂解，同時(shí)還提高了p53和p21的表達(dá)，抑制了ERK1/2的激活。在人卵巢癌細(xì)胞CAOV-3中，棕矢車(chē)菊素是通過(guò)線粒體膜電位的降低、PARP和caspase-3/-9的切割，細(xì)胞色素C的釋放從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且呈時(shí)間相關(guān)性。
抑制細(xì)胞侵襲和遷移
棕矢車(chē)菊素以濃度（10～50 μmol/L）相關(guān)方式抑制了佛波酯（TPA）誘導(dǎo)的乳腺細(xì)胞MCF10A的環(huán)氧化酶-2（COX-2）和MMP-9表達(dá)的上調(diào)，同時(shí)阻斷了調(diào)節(jié)COX-2和MMP的信號(hào)分子ERK1/2的磷酸化水平，而且棕矢車(chē)菊素抑制由TPA誘導(dǎo)的MCF10A細(xì)胞的侵襲和遷移表型。通過(guò)抑制COX-2的表達(dá)，抑制MMP對(duì)腫瘤的促進(jìn)具有實(shí)質(zhì)性保護(hù)作用。
誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯
棕矢車(chē)菊素誘導(dǎo)的膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞G2/M期阻滯和DNA片段化，與p53/p21上調(diào)和Cyclin-B1、CDK1下調(diào)有關(guān)。在Hec1A細(xì)胞中，棕矢車(chē)菊素通過(guò)調(diào)控ERK/ATM/ Chk1/2途徑導(dǎo)致Cdc2-cyclin B1復(fù)合物失活，誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞G2/M期阻滯。
參考文獻(xiàn)
[1] 曹小蝶，馬沖，陳立．棕矢車(chē)菊素的藥理作用及其作用機(jī)制的研究進(jìn)展 [J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2022, 37(11): 2653-2658.