概述
2-氯-4-甲基吡啶是一種吡啶的衍生物，又名4-甲基-2-氯吡啶，其分子式為C6H6ClN，分子量是127.57。純凈的2-氯-4-甲基吡啶性狀為無色透明液體，部分物理性質(zhì)有：密度1.456 g/mL at 25 °C(lit.)；熔點194-195 °C(lit.)；折射率n20/D 1.529(lit.)；閃點193 °F。關于該化合物的制備，2-氯-4-甲基吡啶可以2-羥基-4-甲基吡啶或是2-氨基-4-甲基吡啶為原料合成，收率分別約為99%和56%。
用途
2-氯-4-甲基吡啶是一種有機合成中間體。以該化合物為原料，保留基本骨架生成的2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶是合成抗艾滋病藥物奈韋拉平的關鍵醫(yī)藥中間體[1]。奈韋拉平是德國勃林格殷格翰公司研發(fā)，用于阻止HIV的母嬰間傳播的抗艾滋病藥物，是HIV-1的非核甘類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶直接連接并且通過使此酶的催化端破裂來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性，從而有效地減少體內(nèi)的病毒數(shù)量，恢復人體免疫功能。奈韋拉平是目前使用最廣泛的抗艾滋病藥物之一，主要用于防治母嬰病毒傳染。以2?氯?4?甲基吡啶和2?氯煙酰氯為原料，制得中間體化合物后再與環(huán)丙胺及鹽酸羥胺反應便可得到奈韋拉平新中間體；該新中間體自身擴環(huán)制得目標化合物奈韋拉平，以該中間體化合物制備奈韋拉平，通過簡單的重排反應構建酰胺鍵，可有效避免現(xiàn)有技術在最后環(huán)化制備時的開環(huán)副反應的產(chǎn)生，操作簡便，收率更高，更適合工業(yè)大生產(chǎn)[2]。
除此之外，以2-氯-4-甲基吡啶為原料可以制備得到2-甲氧基-4-甲基吡啶，具體的反應機制是2-氯-4-甲基吡啶與甲醇鈉親核取代。將2-氯-4-甲基吡啶(20g，0.156mol)和NaOCH3(9.3g，0.172mol)在 DMSO(200mL)中的混合物在100℃攪拌4小時。將該溶液加入到H2O中，然后用乙酸乙酯(50mL×2)萃取。用H2O(300mL)、鹽水(300mL)洗滌有機層，并且干燥，濃縮，得到2-甲氧基-4-甲基吡啶(9g，46%)[3]。
參考文獻
[1]許青青,陳中元.2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的合成[J].應用化工, 2005, 34(002):72-75,78.DOI:10.3969/j.issn.1671-3206.2005.02.002.
[2]鮑廣龍;文浩;一種奈韋拉平中間體化合物及其制備方法和用途.
[3] PCT Int. Appl., 2012130780, 04 Oct 2012.