簡(jiǎn)介

2-氯-4-甲基吡啶常溫下為無色至淺黃色透明液體，微溶于水，易溶于四氫呋喃等有機(jī)溶劑，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，是常用的吡啶類有機(jī)合成中間體。該化合物可用于制備吡啶類衍生物，廣泛應(yīng)用于精細(xì)化工領(lǐng)域的雜環(huán)化合物制備。

2-氯-4-甲基吡啶的性狀

合成

方法一：向小瓶中加入2,4-二氯吡啶（200 mg）和Fe（acac）3（17.9 mg）。用隔膜蓋密封小瓶。排空小瓶。用氮?dú)獯祾咝∑?。將混合物溶解在THF（9mL）中。在環(huán)境溫度下，用甲基溴化鎂（1.1mL 1.4M的THF:甲苯（1:3）溶液，1.55mmol，1.15當(dāng)量）逐滴處理反應(yīng)混合物。攪拌混合物2小時(shí)。通過加入飽和NH4Cl（5mL）淬滅反應(yīng)。用EtOAc（2 x 5 mL）萃取反應(yīng)混合物。合并有機(jī)層。真空濃縮有機(jī)層。使用0%-50%EtOAc/己烷梯度通過硅膠色譜法純化產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物2-氯-4-甲基吡啶[1]。

方法二：將三光氣（2.97 g，30 mmol）溶解在二氯甲烷（10mL）中的儲(chǔ)備溶液，其中1 mL在-20°C下滴加到2-甲基吡啶-N-氧化物（1.63 g，15 mmol）的二氯甲烷（15 mL）中。15分鐘后，在-20°C下，在1小時(shí)內(nèi)將剩余溶液與二異丙胺（3.03 g，30mmol）的二氯甲烷（10mL）溶液一起逐滴加入。將內(nèi)容物緩慢降至室溫并再攪拌45分鐘。用水（10mL）淬滅物質(zhì)，攪拌30分鐘，分離有機(jī)層。用NaOH溶液（pH 7-8）堿化水層，用二氯甲烷（2 x 50 mL）萃取。將有機(jī)層用Na2SO4干燥，減壓除去溶劑，得到7（1.75g），產(chǎn)率為90%。2-氯-4-甲基吡啶（12），產(chǎn)率80%。b.p.30 97-99°C[2]。

用途

2-氯-4-甲基吡啶作為起始原料參與有機(jī)合成反應(yīng)，用來制備吡啶類衍生物。例如：在0℃下向2-氯-4-甲基吡啶（85；357 mg，2.80 mmol）的THF（1.5 mL）溶液中加入TMP2Zn.2MgCl2.2LiCl（4.19 mL，1.55 mmol，0.37 M的THF溶液）。將反應(yīng)混合物攪拌3小時(shí)。然后，加入苯甲醛（60g；228mg，2.15mmol），將反應(yīng)混合物緩慢加熱至25℃并攪拌4.5小時(shí)。加入NH4Cl/NH3（25%的H2O）=8:1（10mL）。分離各相。用CH2Cl2（3 x 100 mL）萃取該層。將合并的提取物用Na2SO4干燥。真空蒸發(fā)溶劑并通過快速色譜法（硅膠，戊烷/Et2O=1:1）純化，得到白色固體吡啶89（485mg，97%）[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Malhotra, Sushant; et al. Chemoselective sp2-sp3 Cross-Couplings: Iron-Catalyzed Alkyl Transfer to Dihaloaromatics. Organic Letters (2013), 15(14), 3698-3701.

[2] Narendar, P.; et al. Facile and selective synthesis of chloromethylpyridines and chloropyridines using diphosgene/triphosgene. Synthetic Communications (2004), 34(6), 1097-1103.

[3] Metzger, Albrecht. Preparation and applications of benzylic zinc chlorides : lewis-acid promoted additions of organomagnesium and organozinc reagents to carbonyl derivatives; transition metal-catalyzed cross-coupling reactions with methylthio-substituted N-heterocycles. 2010, (D0802-2), No pp.