基本信息

3-(甲胺基)-1-丙醇，英文名：3-(Methylamino)-1-Propanol，CAS號：42055-15-2，分子量：89.13620，密度：0.917，沸點：169oC，分子式：C4H11NO，閃點：82oC，無色液體，常規(guī)情況下不會分解，沒有危險反應。

制備方法

1、將N-甲基芐胺(0.2mol)、3-氯-1-丙醇(0.2mol)、三乙胺(0.2mol)和1,2-二甲氧基乙烷(150mL)的混合物在93℃下加熱反應20h，冷卻反應混合物，過濾掉鹽酸三甲胺。將溶劑蒸發(fā)，然后在減壓下蒸餾殘留物，得到無色油狀物3-芐甲氨基-1-丙醇，收率51%，bp=152~156°C/15 torr。

2、將3-芐甲氨基-1-丙醇(0.1mol)和Pd/C(10%，110mg)在加至100ml乙醇的高壓反應器中，在20atm的氫氣條件下60℃攪拌反應4小時，反應液冷卻至室溫，將催化劑過濾掉，在真空中除去溶劑。這些殘留物在減壓下蒸餾得到3-(甲胺基)-1-丙醇為無色油狀物^[1]。

應用

1、專利WOUS2017/049252介紹的免疫調(diào)節(jié)劑化合物中，實施例2030介紹了3,3'-((((2,2'-二甲基-[1,1'-聯(lián)苯]-3,3'-二基)雙(氧基))雙（丙烷-3,1-二基))雙(甲基氮烷二基))雙(丙-1-醇)的合成，具體包括：向含有3,3'-雙(3-溴丙氧基)-2,2'-二甲基-1,1'-聯(lián)苯(20mg，0.044mmol)的反應小瓶添加3-(甲氨基)-1-丙醇(80mg，0.898mmol)、MeOH(1.5mL)和N,N-二異丙基乙胺(25μL，0.143mmol)。將反應混合物用N2短暫沖洗，將蓋子蓋緊，超聲處理10秒且在震蕩下置于65℃沙浴中18小時。粗物質(zhì)經(jīng)由制備型LC/MS制備得到^[2]。

2、專利CN202080026293.4介紹一些雙環(huán)吡啶，例如噻吩并吡啶、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶用于治療癌癥的化合物，其中關于化合物6242中間體的合成，具體方法：向4?(4?((芐氧基)羰基)?1,4?二氮雜環(huán)庚烷?1?基)苯甲酸的DCM溶液中加入HATU(1.5當量)和DIPEA(3當量)，然后將混合物在室溫下攪拌20min，之后，加入3-(甲胺基)-1-丙醇(1.5當量)，并將混合物在室溫下再攪拌4h。之后，加入水，用DCM萃取混合物，合并有機層，用Na2SO4干燥，濃縮，并用快速柱純化得到4?(4?((3?羥丙基) (甲基)氨基甲酰基)苯基)?1,4?二氮雜環(huán)庚烷?1?甲酸芐酯(產(chǎn)率85%)^[3]。

參考文獻

[1]Maslowska-Lipowicz, Iwona; Walczyński, Krzysztof (2014).Structure–Activity Relationships of New1-substitutedmethyl-4-[5-(N-methyl-N-propylamino)pentyloxy]piperidines and Selected 1-[(N-substitutedN-methyl)-3-propyloxy]-5-(N-methy-l-N-propyl)-pentanediamines as H3-Antagonists. Chemical Biology & Drug Design, 83(1), 106–118. doi:10.1111/cbdd.12206

[2]BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY. BIARYL COMPOUNDS USEFUL AS IMMUNOMODULATORS:WOUS2017/049252[P]. 2018-03-08. 

[3]南卡羅萊納大學,申內(nèi)克斯生物科技公司. 雙環(huán)吡啶組合物及其用于癌癥治療的方法:CN202080026293.4[P]. 2021-11-19.