利奈唑胺是全球第一個人工合成的惡唑烷酮類抗菌藥，作用于細菌50S核糖體亞單位，終止蛋白質(zhì)合成。但利奈唑胺不影響肽酰基轉(zhuǎn)移酶活性，而是選擇性結(jié)合于50S亞單位核糖體，不易誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性?？捎糜谥委煾锾m陽性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)、社區(qū)獲得性肺炎(CAP)、復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染(SSTI)以及耐萬古霉素腸球菌(VRE)感染。

利奈唑胺藥代動力學(xué)特點

吸收：利奈唑胺口服給0.5-2h后即可達到最大血藥濃度，口服吸收良好，絕對生物利用度約為100%，從靜脈改為口服給藥時無需調(diào)整劑量。

分布：動物與人的藥代動力學(xué)研究均證明利奈唑胺能快速地分布于灌注良好的組織。穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為30-50L或0.5-0.6L/kg，接近總體液量。

代謝：主要經(jīng)肝臟代謝（50%~70%），但不通過人體細胞色素P450酶代謝，也不抑制人體細胞色素同工酶活性。

排泄：以利奈唑胺原形藥物的形式經(jīng)腎臟消除約30％。體內(nèi)代謝約占利奈唑胺總清除率的65％。

利奈唑胺TDM檢測要點

適用人群：建議危重癥患者、兒童、腎功能不全/增強患者、肝硬化患者、老年人、肥胖患者和服用已知與利奈唑胺相互作用的聯(lián)合藥物的患者進行TDM。

監(jiān)測時間：推薦進行谷濃度檢測，初始治療48h后，下一次用藥前30min采血。

樣本采集：血液約2ml，采集于紫色EDTA試管。

參考濃度范圍：谷濃度2-8mg/L。

特殊人群應(yīng)用利奈唑胺劑量調(diào)整方案

1、腎功能不全患者

對于未進行血液透析(HD)的腎功能不全患者，建議利奈唑胺可減少至300mg q12h。

患者透析時應(yīng)考慮利奈唑胺劑量不足，必要時根據(jù)TDM增加劑量。

無論腎功能不全患者是否進行透析，均建議根據(jù)TDM調(diào)整利奈唑胺劑量。

2、肝功能不全患者

建議減少對嚴重肝功能不全（Child-PughC級）患者利奈唑胺的劑量。

3、體外膜肺氧合(ECMO)患者

①MIC≤1mg/L：600mg q12h；

②MIC=2mg/L：600mg q8h；

③MIC > 2 mg/L：可能需要常規(guī)劑量的4倍以上才能達到PK/PD靶點。這種方案的安全性尚不清楚，所以我們建議改用其他敏感抗生素。

4、兒童患者

建議基于TDM對兒科患者調(diào)整利奈唑胺劑量。

（根據(jù)模型，對于0-12歲兒童患者，如果細菌MIC≥2mg/L，常規(guī)劑量10mg/kg q8h可能會導(dǎo)致兒童用藥劑量的嚴重不足，劑量應(yīng)增至15或20mg/kg q8h）

5、肥胖患者

標準利奈唑胺劑量不足以滿足肥胖患者，建議調(diào)整劑量。（有研究表明，對于肥胖患者，依據(jù)體重調(diào)整利奈唑胺劑量為10mg/kg可能比固定劑量更合適。）

調(diào)整利奈唑胺劑量應(yīng)基于CrCL(CKD-EPI)估計值，不建議常規(guī)應(yīng)用600mg q8h，因為會導(dǎo)致血小板減少發(fā)生風(fēng)險很高。（對于凝固酶陰性葡萄球菌感染和CrCL (CKD-EPI) < 30 mL/min/1.73 m2的患者，劑量減少至450mg q12h 可能是最佳的。對于 CrCL (CKD-EPI) ≥ 60mL/min/1.73 m2的患者，劑量遞增至450mg q8h 可能是最佳的。）

6、結(jié)核患者

建議用利奈唑胺600mg治療1個月，每日2次。對于長期治療（如果耐受到治療結(jié)束），建議最大劑量為600mg，每日一次。

7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)感染患者

建議使用說明書中推薦的利奈唑胺劑量(即成人和>12歲且腎和肝功能正常的兒童，600mg q12h)。11歲以下兒童的推薦利奈唑胺劑量為10mg/kg q8h，早產(chǎn)(胎齡:34周)和7天大的嬰兒為10mg/kg q12h。