6-二甲基氨基嘌呤（6-DMAP）：一種嘌呤霉素類似物，可以破壞中期紡錘體的形成，并有促使染色體凝集的作用。

用途

蛋白質(zhì)磷酸化抑制劑能阻止蛋白質(zhì)的磷酸化進而抑制成熟促進因子（MPF）和細胞靜止因子(CSF)的活性，同時也抑制了第二極體的排放，保證了孤雌激活卵母細胞的染色體為二倍體。6-二甲基氨基嘌呤(6-dimethylaminopurine，6-DMAP）是一種廣泛應用的蛋白質(zhì)磷酸化抑制劑，它阻止蛋白質(zhì)的磷酸化進而抑制MPF和 CSF的活性，同時抑制了紡錘體形成時微管蛋白的磷酸化進而抑制了極體的排出，但6-DMAP不影響DNA的合成。它對卵母細胞的激活作用主要是維持p34^cdc2的磷酸化和抑制cyclinB 的磷酸化，抑制 MPF 的活性，同時由于cyclinB的降解導致MPF活性下降，細胞分裂由MII期向末期Ⅱ發(fā)展，從而使卵母細胞被激活。6-DMAP同CHX一樣單獨使用時對卵母細胞的激活作用較弱，也要與可以引起 Ca²⁺波動的因素協(xié)同作用才可以使卵母細胞達到充分激活。簡單說：通過作用于特定的激酶而抑制一系列磷酸激酶參與的生化反應和細胞功能，破壞微管聚合中心，使微管不能形成，從而抑制極體的形成和釋放。在多倍體研究中6-二甲基氨基嘌呤高效、低毒、經(jīng)濟、易溶于水等優(yōu)點。^[1-2]

6-二甲基氨基嘌呤在藻類的DNA組成中含量為0.78-0.08 mol%，6-二甲基氨基嘌呤細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑[CDK])用于研究初生根伸長和分化過程中的DNA內(nèi)復制。6-二甲基氨基嘌呤也被用于激活胚胎和卵母細胞，這些胚胎和卵母細胞通過成年體細胞的核移植產(chǎn)生克隆動物。^[3]

2018年我國科學家成功克隆出兩只獼猴。這也是全球首例通過體細胞克隆技術(Somatic Cell Nuclear Transfer, SCNT)誕生的靈長類動物，其中一個操作步驟H：用ionomycin（離子霉素，鈣離子載體）和DMAP（6-dimethylaminopurine，6-二甲基氨基嘌呤）完成胚胎激活后，出現(xiàn)了若干新的細胞核。^[4]

合成

方法一：氯代物在碳酸鉀為堿，與DMF反應生成6-二甲基氨基嘌呤。具體操作：0.5 g氯化物與15 mL DMF和K₂CO₃加熱10小時。減壓去除DMF，加入5%碳酸氫鈉溶液。用氯仿提取，用Na₂SO₄干燥，濃縮得到產(chǎn)物，用氯仿和己烷結晶得到重結晶的二甲氨基化合物。^[3]

方法二：第一步：5-氨基-4-（氰基甲酰亞胺基）-1H-咪唑; 二甲基胺 20°C氯仿溶液，5小時；第二步N，N-二甲基甲酰胺二乙基二縮醛在20°C的氯仿中; 7小時; 進一步的階段。兩部總收率75%。^[5]

參考文獻

[1] 董迎輝. 櫛孔扇貝雌核發(fā)育二倍體的人工誘導和細胞學觀察[D]. 中國海洋大學, 2005.

[2] 王愛萍. 不同激活方法對豬卵丘細胞核移植效果的影響[D]. 西南大學, 2007.

[3] Agarwal, Anu, and Prem MS Chauhan. "Convenient dimethylamino amination in heterocycles and aromatics with dimethylformamide." Synthetic communications 34.16 (2004): 2925-2930.

[4] Liu, Zhen, et al. "Cloning of macaque monkeys by somatic cell nuclear transfer." Cell 172.4 (2018): 881-887.

[5] Alves, M. José, et al. "A New Approach to the Synthesis of N, N‐Dialkyladenine Derivatives." (2007): 4881-4887.