2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷是合成藥物鹽酸坦索羅辛的關(guān)鍵中間體。鹽酸坦索羅辛是一種新型的抗前列腺增生藥，于1992年7月獲FDA批準(zhǔn)上市。該藥能特異性地抑制前列腺平滑肌的收縮，迅速緩解BPH臨床癥狀，可減少后尿道的壓力，增加尿流率，減少殘尿量，對血壓無影響。因其具有療效顯著、副作用少、復(fù)發(fā)率低的特點，臨床上被廣泛用于良性前列腺增生的治療，并且市場需求量日益增大。本文將介紹2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷的合成方法研究進展。

已有路線

目前國內(nèi)外報道的主要有以下兩種常用的制備方法：

方法一：如日本專利JP2000-229901A，以2-乙氧基苯酚為起始原料，經(jīng)與碳酸乙二醇酯縮合、磺化、取代三步反應(yīng)制備得到2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷；

該方法步驟繁瑣，所用的試劑碳酸乙二醇酯和溴化鋰價格昂貴，三步反應(yīng)分別使用了三種不同的反應(yīng)溶劑，對于大生產(chǎn)來說成本過高，不利于實現(xiàn)工業(yè)化。

方法二：以2-乙氧基苯酚為原料，與1,2-二溴乙烷進行Williamsom醚合成法，一步反應(yīng)得到2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷； 

這種方法原料價廉易得，但對于反應(yīng)產(chǎn)物的分離純化的成本較高，嚴(yán)重影響了產(chǎn)品的純度和收率。

進展

為了改善現(xiàn)有方法的不足，專利 CN105016984A 提供一種2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷的工業(yè)化制備方法，解決現(xiàn)有工藝中存在的操作復(fù)雜、成本較高、產(chǎn)品難以純化，收率較低等問題。步驟如下：

(1) 以2-乙氧基苯酚（Ⅱ）和1,2-二溴乙烷為原料，在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，滴加入溫和的稀堿溶液，進行取代反應(yīng)；

(2) 步驟（1）的取代反應(yīng)完成后，經(jīng)減壓蒸餾、重結(jié)晶得到2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷；

其中，所述溫和的稀堿溶液選自質(zhì)量百分濃度為5～15%的碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉溶液中的一種。