2-氟-5-羥基苯甲醛，常溫常壓下為固體，具有微弱的酸性和較好的化學(xué)反應(yīng)活性，它難溶于水但可溶于常見(jiàn)的有機(jī)溶劑包括乙酸乙酯，二氯甲烷等。2-氟-5-羥基苯甲醛是一種苯甲醛類化合物，主要用作醫(yī)藥化學(xué)原料和有機(jī)合成中間體，在多取代苯類生物活性分子的合成中有一定的應(yīng)用，例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于生物體蛋白激酶調(diào)節(jié)劑的制備。[1]
理化性質(zhì)
2-氟-5-羥基苯甲醛結(jié)構(gòu)中含有醛基單元，酚羥基基團(tuán)和氟原子，具有多樣的化學(xué)反應(yīng)活性，例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的酚羥基單元可在堿性條件下和芐溴類化合物發(fā)生親核取代反應(yīng)，可用于相應(yīng)的酚醚類衍生物的制備。2-氟-5-羥基苯甲醛也可以與有機(jī)胺類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的亞胺類衍生物，其醛基單元還可在堿性條件下和丙酮發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)。
羥醛縮合反應(yīng)
圖1 2-氟-5-羥基苯甲醛的羥醛縮合反應(yīng)
在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氟-5-羥基苯甲醛(10.0 mmol)緩慢加入到KOH (13.0 mmol)在EtOH (4ml)中的溶液中，在冰浴下形成黃色污泥。然后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至0-5°C，并在30分鐘內(nèi)通過(guò)漏斗往上述反應(yīng)混合物中緩慢地滴入丙酮(5.0 mmol)。然后將反應(yīng)加熱到室溫，并在室溫下繼續(xù)將反應(yīng)混合物再攪拌4小時(shí)。用薄層色譜法監(jiān)測(cè)反應(yīng)。反應(yīng)完成后向所得的深紅色溶液中加入20毫升冰水，然后緩慢地加入0.8 mL醋酸使混合物中和，繼續(xù)將反應(yīng)混合物大力攪拌10分鐘。將產(chǎn)生的污泥在冰浴中再放置20分鐘，過(guò)濾淡黃色沉淀物并用大量的水和少量的EtOH/水(1/2)溶液洗滌亮黃色沉淀物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]
化學(xué)應(yīng)用
2-氟-5-羥基苯甲醛具有特殊的化學(xué)性質(zhì)和廣泛的化學(xué)應(yīng)用，可用作醫(yī)用化學(xué)原料、有機(jī)合成中間體以及多種功能性化合物的合成前體，在多取代苯類生物活性分子的結(jié)構(gòu)修飾與合成中有一定的應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
[1] Shi, Yan;et al,ACS Medicinal Chemistry Letters,2016,7,590-594.
[2] Li, Shaoyu; et al,Journal of the American Chemical Society,2016, 138,16561-16566.