1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氫-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，難溶于水和低極性有機(jī)溶劑但是可溶于氯仿，二甲基亞砜和醇類有機(jī)溶劑。1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氫-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯是一種HIV整合酶抑制劑的關(guān)鍵合成中間體，在治療HIV病毒的藥物研發(fā)領(lǐng)域中有一定的應(yīng)用。

理化性質(zhì)

1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氫-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)不飽和雙鍵單元，對(duì)氧化劑和強(qiáng)酸或者強(qiáng)堿性物質(zhì)較為敏感。它的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)主要集中于其結(jié)構(gòu)中的羧酸單元，它可在縮合劑的作用下和有機(jī)胺類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺類衍生物。此外，1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氫-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯結(jié)構(gòu)中還含有一個(gè)縮醛單元，它可在酸性水溶液的條件下發(fā)生分解反應(yīng)得到相應(yīng)的醛類衍生物。

水解反應(yīng)

圖1 1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氫-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯的水解反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將NaOH (56 mmol, 2.0當(dāng)量)加入到1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氫-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯(28 mmol) 在EtOH (28 mL)中的溶液里。然后在65°C下攪拌所得的反應(yīng)混合物，反應(yīng)完成后在室溫下加入6 M HCl水溶液將反應(yīng)混合物的pH調(diào)至1-2，過(guò)濾反應(yīng)混合物并用水(1-2毫升)洗凈濾餅，所得的濾餅在50°C下進(jìn)行干燥處理即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

作為HIV整合酶抑制劑的關(guān)鍵合成中間體，1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氫-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯在治療HIV病毒的藥物研發(fā)領(lǐng)域具有重要應(yīng)用，它可用作具有藥效活性的有機(jī)分子的起始合成原料從而為HIV藥物的研究和開(kāi)發(fā)提供了支持。

參考文獻(xiàn)

[1] Ke, Di; et al Synthesis 2022,54,1765-1774.