陰道念珠菌病在妊娠期常見。對(duì)于發(fā)生陰道念珠菌病妊娠婦女，陰道外用唑類抗真菌藥物為一線治療方案，當(dāng)上述方案治療失敗、出現(xiàn)復(fù)發(fā)性嚴(yán)重癥狀時(shí)，可應(yīng)用口服氟康唑，另外，根據(jù)患者的偏好，口服氟康唑亦可作為一線治療方案。丹麥國(guó)家血清研究所M?lgaard- Nielsen D 醫(yī)師等探討了妊娠期口服氟康唑與自然流產(chǎn)及死產(chǎn)的相關(guān)性。相關(guān)研究結(jié)果于2016 年1 月發(fā)表在JAMA 雜志上。結(jié)果顯示，與未暴露于口服氟康唑女性和暴露于外用唑類抗真菌藥女性相比，妊娠期口服氟康唑與自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)。

該研究納入1405663名妊娠婦女，其中163 名婦女暴露于伊曲康唑，1405500 名婦女被納入自然流產(chǎn)和死產(chǎn)分析。在自然流產(chǎn)分析中，氟康唑暴露時(shí)間窗為7~22 孕周，在死產(chǎn)分析中，氟康唑暴露時(shí)間窗為7 孕周至分娩期間。根據(jù)傾向性評(píng)分、母親年齡、公歷年份和孕齡（對(duì)于暴露于口服氟康唑女性，基于治療第1 天時(shí)的孕齡；對(duì)于未暴露于口服氟康唑女性，基于存活至此日的孕齡），將口服氟康唑婦女與4 例未口服氟康唑妊娠婦女進(jìn)行匹配和比較。根據(jù)用藥適應(yīng)證控制混雜因素，將陰道外用唑類抗真菌藥物的婦女作為另外的比較組。主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為，采用比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型估計(jì)自然流產(chǎn)和死產(chǎn)的危險(xiǎn)比（HR）。

研究結(jié)果

① 氟康唑暴露與自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)：在妊娠7~22 周暴露于口服氟康唑的3315 名女性中，147 名出現(xiàn)自然流產(chǎn)，在與之匹配的13246名未暴露于口服氟康唑的女性中，563 名出現(xiàn)自然流產(chǎn)[HR 1.48；95% 可信區(qū)間（CI）1.23~1.77]（見表）。在暴露于氟康唑女性和與之匹配的未暴露于氟康唑女性中，自然流產(chǎn)的平均孕齡分別為77 d和76 d。

② 氟康唑暴露與死產(chǎn)無顯著相關(guān)性：在妊娠7 周至分娩期間暴露于口服氟康唑的5382 名女性中，21 名出現(xiàn)死產(chǎn)，在與之匹配的21506 名未暴露于口服氟康唑女性中，77名出現(xiàn)死產(chǎn)（HR 1.32，95% CI 0.82~2.14）。

③ 以暴露于外用唑類抗真菌藥物女性作為比較組，氟康唑暴露與自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)：在2823 名暴露于口服氟康唑的女性中，有130名出現(xiàn)自然流產(chǎn)，在2823名暴露于外用唑類抗真菌藥物的女性中，有118名出現(xiàn)自然流產(chǎn)（HR 1.62，95% CI 1.26~2.07）（見圖）；與之相比，在4301 名暴露于口服氟康唑的女性中，20 名出現(xiàn)死產(chǎn)，在4301 名暴露于外用唑類抗真菌藥物的女性中，22 名出現(xiàn)死產(chǎn)（HR 1.18；95% CI 0.64~2.16）。

④ 高劑量氟康唑暴露顯著增加死產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)