手性叔丁基亞磺酰胺包括R型和S型兩種手性構(gòu)型，它是一種作為手性輔基的重要化學(xué)品，在學(xué)術(shù)上的手性合成、手性藥物合成及工業(yè)界都具有重要的意義與作用。

如今，大部分藥物或藥物中間體中具有胺基團(tuán)，是不對(duì)稱(chēng)合成中重要的一種手性輔基化學(xué)品?？v觀(guān)最近的學(xué)術(shù)報(bào)道及上市新藥中使用對(duì)映純叔丁基亞磺酰胺的藥物越來(lái)越多。例如：學(xué)術(shù)報(bào)道中在紫杉醇的合成和抗過(guò)敏性藥物鹽酸西替利嗪的合成中均有應(yīng)用等。臨床及上市新藥中也越來(lái)越多采用手性叔丁基亞磺酰胺作為構(gòu)建手性胺的助劑。

目前存在的方法

用叔丁基硫醇做原料，通過(guò)催化劑和雙氧水氧化，隨后再通過(guò)雙氧水、釩催化劑和手性配體進(jìn)行不對(duì)稱(chēng)氧化得到手性叔丁基硫代亞磺酸酯，隨后通過(guò)液氨、金屬鋰和硝酸鐵深冷條件下得到光學(xué)純的叔丁基亞磺酰胺。

在上述方法中，叔丁基二硫在不對(duì)稱(chēng)手性氧化過(guò)程時(shí)間過(guò)長(zhǎng)(大約4天)，上述方法中主要問(wèn)題是液氨使用量過(guò)大和排氨的過(guò)程不宜回收，對(duì)環(huán)境造成污染，還有就是反應(yīng)結(jié)束后產(chǎn)生惡臭氣味的叔丁基硫醇造成嚴(yán)重的環(huán)保問(wèn)題。

另一種合成工藝路線(xiàn)如下：以順式手性茚胺醇為原料通過(guò)對(duì)氨基保護(hù)，隨后用二氯亞砜反應(yīng)，隨后與叔丁基格氏試劑親核進(jìn)攻，最后通過(guò)液氨、金屬鋰和硝酸鐵深冷條件下得到對(duì)映純叔丁基亞磺酰胺。

在上述方法中，不涉及惡臭氣味叔丁基硫醇的生產(chǎn)，但成本較高，整體步驟較長(zhǎng)，不利于大規(guī)模生產(chǎn)。

改進(jìn)方法

專(zhuān)利 CN108558715B 公開(kāi)了一種制備對(duì)映純叔丁基亞磺酰胺的方法，用叔丁基二硫醚與雙氧水進(jìn)行選擇性氧化，隨后與?；噭┑玫绞宥』鶃喕酋Ｂ然蚴宥』鶃喕酋ｄ?，隨后與水合肼得到叔丁基亞磺酰肼，再與DBTA拆分劑進(jìn)行拆分解離，鋅醋酸裂解后得到對(duì)映純叔丁基亞磺酰胺。此發(fā)明工藝操作簡(jiǎn)便穩(wěn)定，產(chǎn)率高，環(huán)境友好，較現(xiàn)有的工藝，原料價(jià)廉易得，降低了現(xiàn)有對(duì)映純叔丁基亞磺酰胺的生產(chǎn)成本，有利于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。