介紹

5-氨基-2-甲基吡啶，分子式為C6H8N2，外觀為淡黃色至深褐色粉末，它作為一種重要的醫(yī)藥化工中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、獸藥的合成和研發(fā)中，特別是在農(nóng)藥領(lǐng)域。

圖一 5-氨基-2-甲基吡啶

合成

由5-硝基-2-甲基-吡啶還原反應(yīng)合成5-氨基-2-甲基吡啶的方法，有兩種路線：

路線一：向250mL高壓釜中加入100mL甲醇、5-硝基-2-甲基-吡啶（15g，0.109mol，1.Oeq）和10%鈀/碳（0.5g，3.3wt%）。將反應(yīng)混合物在室溫下在4atm氫氣下攪拌18小時(shí)。TLC（PE:EA=3:1）顯示反應(yīng)完成。過濾反應(yīng)混合物。將濾液真空濃縮，得到化合物5-氨基-2-甲基吡啶（11.5g，HPLC:97%），為深紅色固體。收率：98.3%[1]。

路線二：將5-硝基-2-甲基吡啶（45.86，0.332 mol）溶解在200 mL甲醇中，并向所得溶液中加入1.15 g 10%鈀/碳。反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下在4個(gè)大氣壓的氫氣下氫化。通過45μMillipore過濾器過濾除去鈀催化劑，真空濃縮濾液，得到33.96g（95%收率）棕褐色固體狀化合物5-氨基-2-甲基吡啶；1H核磁共振（CDCl3）d 2.42（s，3H）、3.54（brs，2H）、6.91（m，2H）和8.00（m，1H）[2]。

圖二 5-氨基-2-甲基吡啶的合成

在0°C下將溴（1.0 mL）加入4 mol/L氫氧化鈉水溶液（60 mL）中，在相同溫度下攪拌15分鐘。在10分鐘內(nèi)將6-甲基煙酰胺（2.4 g）加入所得溶液中，在室溫下攪拌30分鐘，然后在75°C下進(jìn)一步攪拌4小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯：THF=2:1萃取。提取物用少量飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。殘余物從乙酸乙酯-己烷中重結(jié)晶，得到淡黃色固體狀化合物5-氨基-2-甲基吡啶（產(chǎn)率0.93g，49%）。1H-NMR（CDCl3）δ：2.43（3H，s），3.54（2H，brs），6.89-6.95（2H，m），7.99-8.01（1H，m）[3]。

圖三 5-氨基-2-甲基吡啶的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]LIANG ,Congxin.ARYL-SULFONAMIDE AND ARYL-SULFONE DERIVATIVES AS TRPML MODULATORS[P].US2018031283,2018-11-15.

[2]Chu T D ,Li Q ,Cooper S C , et al.Quinolizinone type compounds[P].US19940316319,1996-12-03.

[3](JP) M K (JP) A H (JP) H N .Acid secretion inhibitor[P].US20060512629,2007-3-15.